纳多洛尔是一种长效、无内源性拟交感活性、无膜稳定作用的非选择性β受体阻滞剂。纳多洛尔的β受体阻滞作用较强,但对心功能影响较小,同时具有增加肾血浆流量、半衰期长、中枢副作用小等显著优点。自70年代后期起,纳多洛尔开始用于临床治疗高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺毒症、偏头痛、肝硬变及帕金森综合征等多种疾病。

图1 纳多洛尔的球棍模型
药理作用
纳多洛尔(nadolol),商品名为Corgard,是一种长效非选择性β受体阻滞剂,美国FDA已批准其作为治疗高血压和心绞痛的药物。近年来,纳多洛尔的抗心律失常作用受到重视,尤其在遗传性心律失常的治疗中展现出良好的疗效。由于纳多洛尔的长效性,患者服药的顺应性更佳,因此纳多洛尔再次获得广泛关注。纳多洛尔通过竞争性结合β受体位点,发挥拮抗β1和β2受体的功能。β1受体主要存在于心肌,纳多洛尔阻断心肌β受体后,具有负性变时和负性变力作用,表现为心率降低、房室传导延迟,但对心功能影响较小。β2受体主要存在于气管和血管平滑肌,纳多洛尔阻断β2受体可导致血管对β2肾上腺素能激动反应的下降。临床药理学研究表明,通过阻断β受体活性,纳多洛尔能够:①降低心率,减少静息和运动时的心排出量;②降低静息和运动时的收缩压与舒张压;③抑制异丙肾上腺素诱发的心动过速;④降低直立性体位反射性心动过速的心率。纳多洛尔不具备内源性拟交感活性,对心肌细胞的直接抑制作用较低,常规剂量下无麻醉样细胞膜稳定作用。以普萘洛尔的β阻断强度为1作参照,纳多洛尔的阻断强度为2–9。此外,纳多洛尔脂溶性低,不易穿过血脑屏障,因此脑脊液中浓度低,中枢神经系统副作用较少。[1]
制备纳多洛尔凝胶
研究人员报道了一种用于治疗婴幼儿血管瘤的纳多洛尔凝胶及其制备方法。该用于治疗婴幼儿血管瘤的纳多洛尔凝胶,按质量份计包括纳多洛尔1.0—4.0份、卡波姆0.5—2.0份、氢氧化钠0.2—0.8份、丙二醇1.5—4.5份、尼泊金乙酯0.1—0.2份、甘油4.0—8.0份,余量为水。在该凝胶制剂中,纳多洛尔作为核心活性成分,通过局部给药方式发挥作用;与现有技术相比,该纳多洛尔凝胶不仅具有较好的疗效,且使用方便、用药剂量小,不易在体内蓄积,副作用小。[1]
适应症
纳多洛尔主要用于治疗高血压以及因流向心脏的血流量减少而引起的胸痛(心绞痛)。这两种疾病是纳多洛尔最有效的核心适应症。在治疗高血压方面,纳多洛尔有助于放松血管并减轻心脏的工作负荷,从而使血液在体内更顺畅地流动,进而将血压自然降低至更健康的水平。在治疗心绞痛方面,纳多洛尔通过减少心脏的作功量,降低心肌对氧气的需求,从而预防或减轻因心脏血流不足而引发的不适性胸痛发作。
高血压患者糖代谢的影响
研究人员为了观察纳多洛尔对高血压合并2型糖尿病患者糖代谢的影响,开展了相关研究。方法上,选取符合标准的高血压合并2型糖尿病患者30例,观察治疗前后患者的糖化血红蛋白、空腹血糖、糖耐量等指标的变化。结果显示,服用纳多洛尔60-300mg的患者,在服药前和服药3个月后,其空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白和糖耐量的变化均无统计学意义(P>0.05)。结论表明,纳多洛尔作为β受体阻滞剂,对原发性高血压合并2型糖尿病患者的糖代谢无不良影响,同时纳多洛尔能够发挥良好的降压作用。[2]
服用方法
按照医生的处方服用纳多洛尔时,通常建议每日一次,并在同一时间服用。纳多洛尔可以随餐或空腹服用,但应尽量保持一致的选择,以帮助身体可预测地吸收药物。服用纳多洛尔时,应用水将药片整个吞下,不可压碎、咀嚼或掰开,以免影响药物在体内的释放方式。最好选择一个容易记住的时间服用纳多洛尔,例如在早晨例行程序中或晚餐时。许多人发现每天在同一时间服用纳多洛尔有助于坚持用药,并能获得最一致的疗效。如果需要在服药前进食,清淡的食物是可以接受的,但应避免在服用纳多洛尔前吃大餐,因为这可能会减缓身体对药物的吸收速度。
副作用
像所有药物一样,纳多洛尔也可能引起副作用,尽管许多人对其耐受性良好。大多数副作用是轻微的,并且通常会在身体适应药物的前几周内有所改善。服用纳多洛尔后可能经历的常见副作用包括:感到疲倦或疲劳(尤其在最初几周)、快速站立时头晕或头昏眼花、因流向四肢的血液减少而导致手脚冰凉、心率减慢(这实际上是纳多洛尔发挥疗效的一部分)、睡眠困难或做奇怪的梦、以及轻微的胃部不适或恶心。这些常见影响通常会随着身体适应纳多洛尔而逐渐减轻;如果它们持续存在或造成严重困扰,应告知医生以获得帮助管理。此外,纳多洛尔也可能引起一些不太常见但需立即就医的严重副作用,尽管这种情况很少发生,包括:严重头晕或晕厥、心率异常缓慢(每分钟低于50次)、呼吸困难或喘息、腿部/脚踝/脚部肿胀、体重突然增加、以及严重抑郁或情绪变化。如果出现任何这些更严重的症状,应立即联系医疗保健提供者,以确定是否需要调整纳多洛尔的剂量或尝试不同的药物。
参考文献
[1] 刘潜,徐仙赟,刘海金,等.一种用于治疗婴幼儿血管瘤的纳多洛尔凝胶及其制备方法,中国发明专利, 专利号:CN201610717169.8[P].
[2] 叶霜.纳多洛尔对高血压患者糖代谢的影响[J].中国健康月刊, 2011.