3,4-二氯苄胺别名：3,4-二氯苯甲胺，无色至淡黄色透明液体，易溶于有机溶剂，水溶性低，核心用于合成含苄胺结构的药物，如抗真菌药（特比萘芬、布替萘芬）、蛋白激酶抑制剂等，是构建药物分子的关键砌块。3,4-二氯苄胺也作为亲核试剂参与C-N偶联、取代、缩合等反应，常用于杂环化合物（如咪唑并哒嗪类）的合成。还用于制备染料、农药及其他精细化学品。
下游中间体
1、N-(3,4-二氯苄基)-8-甲基咪唑并 [1,2-b]哒嗪-6-胺的合成：在室温下，向6-氯-8-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪（0.25g，1.49mmol）与3,4-二氯苄胺（0.29mL，2.23mmol）的1,4-二氧六环（7mL）混合液中，加入叔丁醇钠（0.23g，2.38mmol）、(R)-(+)-2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘（0.08g，0.13mmol）及三(二亚苄基丙酮)二钯(0)（0.07g，0.07mmol）。反应混合物在微波辐射下于100℃加热1h。粗产物用乙酸乙酯/水稀释，以2N盐酸酸化至pH=3，再用乙酸乙酯萃取。合并有机相，经无水硫酸镁干燥后减压浓缩。所得残余物通过快速柱层析（洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯=1:4）纯化，再用乙醚沉淀，得到N-(3,4-二氯苄基)-8-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-胺（0.26g，收率56%）[1]。
2、专利CN202410463459.9实施例12在反应釜中加入2‑氨基苄醇（10mmol），3,4‑二氯苄胺（10mmol），Fe3O4@SiO2@ILCeCl4（0.25g），正丙醇（20mL），然后将反应釜密封，封管口处添加一个氧气球，然后在90℃搅拌反应10小时。反应结束，将物料冷却，催化剂在釜底，通过外磁场回收催化剂。产物有机相回收溶剂，固体用乙醇重结晶，干燥即可得到目标纯产品，收率95%，HPLC分析，含量97.4%[2]。
3、专利CN201680016801.4实施例148步骤[A]关于N-[1-[(3,4-二氯苯基)甲基氨基]-1-氧代丙-2-基]氨基甲酸叔丁酯的合成：在氮气气氛下,向2-(叔丁氧基羰基氨基)丙酸(1.0g,5.3mmol)在DCM(40mL)中的溶液中加入HATU(2.4g,5.3mmol)和三乙胺(1.4mL,10.6mmol)。然后,加入(3,4-二氯苯基)甲胺(0.9g,5.3mmol)并将反应混合物在室温搅拌过夜。加入1M柠檬酸溶液(20mL)并将水相用DCM(3x20mL)萃取。合并的有机相用MgSO4干燥并在减压下浓缩。通过柱色谱(100-200目径硅胶),用1:20至1:1Et0Ac-石油醚的梯度洗脱纯化,得到标题化合物,为白色固体(1.6g,87%)。MS:m/e=347.1[M+H]+[3]。
参考文献
[1] CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS (CNIO), PEVARELLO, Paolo, GARCIA COLLAZO, Ana Maria, et al. IMIDAZOPYRIDAZINES FOR USE AS PROTEIN KINASE INHIBITORS:GB2008003744W[P]. 2009-05-14.
[2] 安顺学院. 一种喹唑啉类化合物的制备方法:CN202410463459.9[P]. 2024-08-06.
[3] 豪夫迈·罗氏有限公司. 二环喹唑啉酮衍生物:CN201680016801.4[P]. 2017-12-01.