简介
3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶是一种重要的含氟吡啶类医药中间体，为白色粉末，熔点约155–160℃，微溶于水，易溶于DMF、DMSO、甲醇等极性有机溶剂，稳定性较好。该化合物通常需低温避光保存。
3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶的性状
合成
方法一：将2,3,5,6-四氟吡啶151g（1mol）和28%氨水1821g（30mol）加入装有搅拌器、温度计和压力计的3000ml高压釜（耐压玻璃工业，TEM-D3000M型，材料：SUS316）中，用氮气代替反应釜中的空气，在145℃下加热搅拌20h。此时的最大压力为20kg/cm2。反应后，冷却至接近室温，用水稀释至4000ml，加入乙酸乙酯2800mL萃取。水层进一步用乙酸乙酯（1200ml和1000ml）萃取两次，洗涤至与萃取物结合，与饱和氯化钠溶液成中性。然后，将提取物在无水硫酸镁上干燥，在减压下蒸馏出乙酸乙酯后，向残渣中添加375ml二异丙醚，并在室温下搅拌，然后洗涤。清洗溶液后减压过滤，过滤收集晶体，用二异丙醚和125ml洗涤，在50℃真空干燥，得到纯度为99.2%（UV290nm）的3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶晶体120g（收率83%）。熔点：154-155℃[1]。
方法二：将锌粉（50 g，0.76 mol）和五氟吡啶（1a）（115.5 g，0.68 mol）按部分依次添加到水（350 mL）中NaOH（45 g，1.13 mol）的剧烈搅拌溶液中，温度保持在20℃以下。在此条件下，将混合物保持10 h。然后蒸馏出共沸混合物，直到馏出物中不再形成有机相。将有机层与水层分离并在MgSO4上干燥。得到中间体2,3,5,6-四氟吡啶，收率65 g，纯度99%。b.p.100-101°C。
将多氟芳烃置于钢制高压釜中，其体积约为反应物总体积的1.5倍。通过带背压的测量漏斗加入所需量的液体NH3，并密封高压釜。通过旋转高压釜搅拌含有中间体的2,3,5,6-四氟吡啶混合物，加热至规定温度，并保持规定时间。反应完成后，冷却高压釜，通过泄压阀缓慢排出气态NH3。反应混合物用CH2Cl2萃取2或3次，合并萃取物经MgSO4干燥，萃取剂蒸发得到粗产物，然后纯化得到标题化合物3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶，纯度为99%。收率48%[2]。
参考文献
[1] Method for preparation of 2,6-diamino-3,5-difluoropyridine by ammonolysis of 2,3,5,6-tetrafluoropyridine Assignees: Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.; Tohkem Products Corp. Inventors: Kamiya, Takeshi; et al. Japan.
[2] Selective mono- and diamination of polyfluorinated benzenes and pyridines with liquid ammonia By: Vaganova, T. A.; et al. Russian Chemical Bulletin (2007), 56(11), 2239-2246.