技术背景
3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯外观为为橙色固体，是一种非常重要的有机化合物中间体，在有机合成、药物研发以及精细化工领域有着广泛应用。3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯是合成新型RNA聚合酶抑制剂法匹拉韦（favipiravir, l)，化学名为6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺的重要原料。此外，还可以利用3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯为基本原料，进行其它有机化合物的合成，进而进行后续工作的研究与开展。
3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯的合成及应用
3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯的合成方法以及应用方面的报道较多。南京华威医药科技开发有限公司在其发明专利《一种法匹拉韦的合成方法》中，以6-溴-3-氨基吡嗪-2-甲酸为原料进行了3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯的合成工作[1]。其具体实验实施方案为：向3L反应瓶中加入50.1g的6-溴-3-氨基吡嗪-2-甲酸原料，2L的甲醇，于0-5℃的条件下，向该混合体系缓慢滴加133g 98.3%的浓硫酸，滴加完毕后，升温至40℃进行反应，反应时长为48小时，直至原料6-溴-3-氨基吡嗪-2-甲酸基本反应完毕为止。反应完毕后，旋蒸除去甲醇，于0-5℃的条件下，向体系中加入200mL的甲醇，冰水混合物500g，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，将体系的pH调节至pH为6-7，抽滤，滤饼45℃真空干燥12小时，得到43.2g的棕色固体产品3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯，收率80.1%。合成出3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯后，经过六步合成了新型RNA聚合酶抑制剂法匹拉韦。Pravin S. Shirude, Prashanti Madhavapeddi以及Julie A. Tucker等人在其研究论文《Aminopyrazinamides: Novel and Specific GyrB Inhibitors that Kill Replicating and Nonreplicating Mycobacterium tuberculosis》中采用了以6-溴-3-氨基吡嗪-2-甲酸和甲醇为原料进行3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯的合成工作，反应体系中加入浓硫酸作为催化剂，收率在80%-90%之间[2]。随后以3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯为原料进行了后续一系列化合物的合成工作，并对化合物进行了相应研究。
参考文献
[1] 南京华威医药科技开发有限公司. 一种法匹拉韦的合成方法. CN104496917A[P]; 2015.04.08.
[2] Pravin S. Shirude, Prashanti Madhavapeddi, Julie A. Tucker, et al. Aminopyrazinamides: Novel and Specific GyrB Inhibitors that Kill Replicating and Nonreplicating Mycobacterium tuberculosis. ACS Chemical Biology[J], 2013, 8, 519−523.