3-溴-2-羟基-6-甲基吡啶是一种吡啶衍生物，常温常压下为白色至灰白色固体，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。3-溴-2-羟基-6-甲基吡啶可由其甲基醚的前体物质在强酸性条件下通过醚键断裂反应制备得到，有文献报道该物质可用于吡啶基甲脒类新型杀微生物剂的合成。
制备方法
图1 3-溴-2-羟基-6-甲基吡啶的制备方法
将3-溴-2-甲氧基-6-甲基吡啶（4.95 mmol）溶于10 mL HBr（33 wt% in AcOH）中，在50°C下搅拌反应3-5小时，通过TLC监测反应进程。反应完成后，将混合物冷却至室温，用1N NaOH淬灭，然后用DCM萃取（20 mL × 3）。合并的有机相用饱和食盐水（20 mL）洗涤，分离出来的有机层经无水Na₂SO₄干燥，然后在真空下进行过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下浓缩即可得到目标产物分子3-溴-2-羟基-6-甲基吡啶。[1]
苄基化
3-溴-2-羟基-6-甲基吡啶结构中的酰胺氮原子可在常见的碱性物质作用下对常见的亲电试剂例如苄溴类物质等进行亲核取代反应得到相应的苄基化的衍生物。
图2 3-溴-2-羟基-6-甲基吡啶的苄基化反应
向经火焰干燥的反应瓶中依次加入3-溴-2-羟基-6-甲基吡啶（186 mg，1.0 mmol）、K₂CO₃（552 mg，4.0 mmol）、BnBr（0.18 mL，1.5 mmol）和丙酮（5 mL）。将混合物在室温下搅拌反应12小时，通过TLC监测反应进程。反应完成后，用饱和NH₄Cl溶液（5 mL）淬灭，然后用EtOAc萃取三次（每次10 mL）。合并有机相，经无水Na₂SO₄干燥后，减压浓缩即可得到目标产物分子。[2]
化学应用
3-溴-2-羟基-6-甲基吡啶常用作农药化学中间体，它可借助吡啶环上的溴原子和酰胺单元应用于吡啶类生物除草剂的合成。此外，有研究报道该物质可用于六氢嘧啶类抗疟疾剂的制备。
参考文献
[1] Yuan, Yunge; et al, An efficient synthesis of oxazole-fused 3-Aminopyridin-2(1H)-one heterocycles, Tetrahedron Letters 2025, 164, 155615.
[2] Sun, Ziyi; et al, Intramolecular Palladium(II)-Catalyzed Regioselective 6-endo or 6-exo C-H Benzannulation: An Approach for the Diversity-Oriented Synthesis of Quinolinone Derivatives from Pyridones, Journal of Organic Chemistry 2024, 89, 7058-7064.