技术背景
八倾吲嗪三醇，也称为苦马豆素（Swainsonine），是一种发现于某些植物如含疯草天然产物的吲哚里西定类生物碱，能够抑制N-连接糖苷水解酶的活性，从而阻止天冬酰胺-连接的糖蛋白的合成。八倾吲嗪三醇可逆抑制溶酶体α-甘露糖苷酶和高尔基体α-甘露糖苷酶II活性（IC50=0.2uM），中断高甘露寡糖形成复杂型寡糖的过程。八倾吲嗪三醇对溶酶体α-甘露糖苷酶活性的抑制，使得部分加工的寡糖和糖蛋白的累积，导致溶酶体贮积症（LSD）的发生。八倾吲嗪三醇常用来研究细胞进程中N-连接糖基化的生理作用，在体外癌细胞培养和动物模型中都表现出抗增殖和抗转移效应，八倾吲嗪三醇还是一种免疫调节剂。八倾吲嗪三醇应在低温、冷藏、避光、密封和干燥的条件下存储，以确保其稳定性和活性。
八倾吲嗪三醇的合成
八倾吲嗪三醇的合成方法已有较多文献报道。Duncan J. Wardrop和Edward G. Bowen在其研究论文《Nitrenium Ion-Mediated Alkene Bis-Cyclofunctionalization: Total Synthesis of (-)-Swainsonine》中对八倾吲嗪三醇进行了合成研究[1]。其首先是合成关键中间体(3aR,9R,9aR,9bS)-2,2-二甲基辛氢-[1,3]二氧戊环[4,5-a]吲哚嗪-9-醇，然后以此为原料合成目标化合物八倾吲嗪三醇，向(3aR,9R,9aR,9bS)-2,2-二甲基辛氢-[1,3]二氧戊环[4,5-a]吲哚嗪-9-醇（28.9mg，0.136mmol）的THF（2.5mL）搅拌溶液中加入HCl（6M，2.5mL，15mmol）。搅拌反应4小时后，减压浓缩反应物得到残余物，然后残余物通过Dowex 1X8-50树脂（-OH的形式）上的离子交换色谱法纯化，用H2O洗脱，得到白色晶体产物八倾吲嗪三醇（23.0mg，96%）。此外，Julien Ceccon, Andrew E. Greene以及Jean-Francois Poisson在其研究论文《Asymmetric [2+2] Cycloaddition: Total Synthesis of (−)-Swainsonine and (+)-6-Epicastanospermine》中也研究了八倾吲嗪三醇的合成方法[2]。其首先是合成了关键中间体乙酸（1S，2R，8R，8aR）-1,2-二乙酰氧基八氢中氮茚-8-基酯，随后以此为原料进行八倾吲嗪三醇的合成，将溶于甲醇（3mL）中的乙酸（1S，2R，8R，8aR）-1,2-二乙酰氧基八氢中氮茚-8-基酯（54.6mg，0.182mmol）与Amberlite IRA-402（OH）（100mg）摇动18小时。然后用甲醇稀释反应混合物并过滤（甲醇洗涤），浓缩滤液，得到无色固体产品八倾吲嗪三醇（30.6mg，97%）。
参考文献
[1] Duncan J. Wardrop, Edward G. Bowen. Nitrenium Ion-Mediated Alkene Bis-Cyclofunctionalization: Total Synthesis of (-)-Swainsonine. Organic Letters[J], 2011, 13(9): 2376-2379.
[2] Julien Ceccon, Andrew E. Greene, Jean-Francois Poisson. Asymmetric [2+2] Cycloaddition: Total Synthesis of (−)-Swainsonine and (+)-6-Epicastanospermine. Organic Letters[J], 2006, 8(21): 4739-4742.