2-碘马尿酸的相关应用

2-碘马尿酸英文名称：2-Iodohippuric acid，是经典的恶唑酮合成前体。2-碘马尿酸常用于构建含碘取代的恶唑酮中间体，常用于药物分子、杂环活性化合物合成，碘原子可后续参与偶联反应（Suzuki、Sonogashira等）。

相关应用

1、专利US62424303A实施例10中间体4-(2,3-二甲氧基苯亚甲基)-2-(2-碘苯基)-4H-恶唑-5-酮的制备：将2,3-二甲氧基苯甲醛（1.66g，0.010mol）、2-碘马尿酸（3.36g，0.011mol）、乙酸钠（0.84g，0.010mol）与乙酸酐（2.83mL）混合，加热至回流（110℃）反应50分钟。冷却至室温后，将沉淀物用乙酸乙酯和甲醇研磨，过滤，随后真空干燥。产物为黄色固体，915mg（0.002mol，收率21%），熔点164–166℃[1]。

2、向2-碘马尿酸(200.0mg,0.66mmol)的CH2Cl2(5.0mL)溶液中加入羟基苯并三唑(89.0mg,0.66mmol)和EDC(164.0mg,0.85mmol)。30分钟后,加入脯氨酸硼酸的蒎烷二醇酯(1001,187.0mg,17.5mmol)和N-甲基吗啉(0.15mL,1.31mmol)。搅拌过夜后,相继用水、1M的KHSO4和Na2CO3溶液洗涤混合物。有机层用硅胶柱渗漏，以EtOAc洗脱。蒸干溶剂得保护的二肽。通过加入稀HCl,将保护的硼酸酯(311.0mg,0.60mmol)水溶液(2.0mL)调节至pH=2。加入甲基叔丁基醚(2.0mL) 和苯基硼酸(78.0mg,0.64mmol),并强烈搅拌该两相混合物。持续搅拌过夜后,分离有机层并移除溶剂。通过反相HPLC提纯得1-(2-(2-碘苯甲酰胺)乙酰基)吡咯烷-2-基硼酸(1023),ESI MS m/z425(M+Na⁺);¹HNMR(400Hz,CD3OD):δ7.81(d,J= 20.0Hz,1H),7.37(m,2H),7.07(d,J=20.0Hz,1H),4.52(s,2H),4.06-4.52(m,2H) ,3.63-3. 41 (m,3H),2.15-1.81(m,4H),1.65-1.52(m,2H)[2]。

3、1956年Taplin与Winter等应用131碘锐特(131Ⅰ-Diodfast)检查肾脏功能,创立了肾图(renogram)。1960年Tubis等应用131Ⅰ一2-碘马尿酸(131Ⅰ-Hippuran,简称131Ⅰ-H)作为示踪剂来测定肾脏功能,迅速得到广泛的肯定,已作为目前国内外诊断人体肾脏功能的常规方法之一。关于家畜肾脏功能的诊断,一般仍采用靛洋红排泄试验和尿液浓缩等试验,这些方法均需定时多次导尿检查,经过1-2天时间,才能得出诊断结论[3]。

参考文献

[1] AUGELLI-SZAFRAN CORINNE ELIZABETH, SAKKAB ANNETTE THERESA, YASUNAGA TOMOYUKI. Oxazolone analogs as amyloid aggregation inhibitors and for the treatment of alzheimer's disease and disorders related to amyloidosis:US62424303A[P]. 2004-09-16.

[2]分子制药洞察公司. 选择性SEPRASE抑制剂:CN200980140323.8[P]. 2011-09-28.

[3]四川农学院兽医内科诊断教研组,四川农学院家畜理病学教研组,四川农学院101研究室. 应用131Ⅰ-邻碘马尿酸钠测定家畜肾脏功能[J]. 原子能农业应用,1980(2):53-57.