3-甲基苄基氯又称间甲基苄基氯，为无色至淡黄色液体，不溶于水，可溶于乙醇、乙醚、四氢呋喃等有机溶剂。其苄位氯高度活泼，易发生亲核取代、消除、格氏试剂制备等反应，因此，广泛用于合成医药、农药、染料及功能材料。
合成应用
2-(3-甲基苯甲硫基)-5-(1-吩嗪基)-1,3,4-恶二唑的合成：于150mL单口反应瓶中依次加入1.0g(3.57mmol)2-巯基-5-(1-吩嗪基)-1,3,4-恶 二唑、0.6g(4.29mmol)3-甲基苄基氯、碳酸钾2.0g和100mL水，室温搅拌反应4h，点板监测，反应完全。过滤，滤饼用水洗涤1-2次得粗品，柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯＝5:2)得纯品，收率72.3％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.45-8.51(m,2H)，8.27-8.36(m,2H)，7.88-7.99(m,3H)，7.34-7.37(d,2H,J＝8.4Hz)，7.25-7.29(t,2H)，7.13-7.16(d,1H,J＝7.8Hz)，4.63(s,2H)，2.37(s,3H)[1]。
N,N-二甲基-4-(2-(3-甲苯基)乙酰基)苯磺酰胺的合成：于0°C下，向镁屑（22mg，0.92mmol）的四氢呋喃（0.20mL）悬浮液中逐滴加入3-甲基苄基氯（120μL，0.92mmol）的四氢呋喃（1.1mL）溶液。0°C搅拌10分钟后，将反应体系升至室温并搅拌40分钟。随后将反应液冷却至0°C。用四氢呋喃（4×0.56mL）分次润洗装有4-(N,N-二甲基磺酰基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺（95mg，0.35mmol）的小瓶，所得溶液于0°C逐滴加入上述反应体系中，0°C搅拌45分钟。反应经加入饱和氯化铵溶液（5mL）淬灭，混合物用乙酸乙酯萃取（3×5mL）。合并有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。通过硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚，梯度15–60%），得到白色固体目标产物（82mg，收率75%）[2]。
4-(3-(1-(3-甲基苯基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶(R11)的合成：将D25(60mg,0.22mmol)混合于DMSO(12mL)中,在0℃下加入3-甲基苄基氯(31mg,0.22mmol)和三乙胺(61uL,0.44mmol),搅拌15min后,升至室温,搅拌3h,TLC监测。反应完成后,用水稀释,并用EA萃取。收集有机相,并用饱和NaCl溶液洗涤三次,有机相用无水硫酸镁干燥,过滤有机相并减压浓缩,柱层析纯化，得到最终产物化合物R11为淡黄色固体(60.5mg,71%)[3]。
参考文献
[1] 长江大学. 一种2-取代硫基-5-(1-吩嗪基)-1,3,4-恶二唑类化合物及其应用:CN201710554598.2[P]. 2020-10-09.
[2] INCYTE CORPORATION. DEAZAGUAINE COMPOUNDS AS JAK2 V617F INHIBITORS:US2021064295W[P]. 2022-06-30.
[3] 烟台新药创制山东省实验室,中国药科大学. 4-(3-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物及其制备方法与应用:CN202411868666.9[P]. 2025-03-25.