棕榈酰四肽-7的制备及应用

2020/4/14 8:26:22

背景及概述[1]

棕榈酰四肽-7(PalmitoylTetrapeptide-7)又称为棕榈酰四肽-3,其氨基酸序列为Pal-Gly-Gln-ProArg,缩写为Pal-GQPR,属于信号类胜肽中棕榈酰寡肽系列多肽中的一种。传统化妆品中的功能性原料主要由无机化学合成或植物萃取提取,而近些年来,化妆品中的主要成分逐渐发展为生物基因技术产物。真正意义的美容胜肽需同时具备以下特点:(1)特定的氨基酸序列和分子量,目前常见美容胜肽为2~10个氨基酸缩合物;(2)机理清晰,明确作用于皮肤某个微观受体;(3)添加量少;(3)来源大都为化学合成。这类小分子寡肽,具有无毒、高生物活性、特定的生化生理机制、同源性且易吸收的特点,从本质上解决各类皮肤问题,而备受化妆品行业的关注。

结构

制备[1]

(1)树脂活化。将10g2-CTC-Resin树脂(LotNo:GRAS1014-1,Cross-linking:1%DVB,ParticleSize:100~200mesh,Substitution1.75mmol/g)加入反应器中,加入80mLDCM,室温搅拌浸泡10min使其充分溶胀活化。

(2)合成Fmoc-Arg(pbf)-2-CTCResin肽树脂。在步骤(1)的树脂中加入12.49gFmoc-Arg(pbf)-OH、12mLDIEA、100mLDCM,室温搅拌反应2h,其中2-CTCResin、Fmoc-Arg(pbf)-OH、DIEA的摩尔比为1∶1.1∶4,用90mL异丙醇和90mLDMF各进行洗涤两次,得到保护肽树脂。

(3)将步骤(2)树脂肽中加入100mL20%哌啶的DMF溶液,室温搅拌反应20min。抽滤去除溶液,再次加入100mL20%哌啶的DMF溶液,室温搅拌反应10min,除掉2-CTCResin上的9-芴甲氧羰基基团。用100mL异丙醇和100mLDMF各洗涤两次。

(4)合成Pro-Arg(pbf)-2-CTCResin肽树脂。在步骤(3)的树脂中加入Fmoc-Pro-OH(11.8g)、HOBT(7.09g)、DIC(8.2mL)、DMF(90mL),室温搅拌反应2h,其中2-CTC-Resin、Fmoc-Pro-OH、HOBT、DIC的摩尔比为1∶2∶3∶3,用90mL异丙醇和100mLDMF各进行洗涤两次,得到保护肽树脂。

(5)合成Gly-Gln(trt)-Pro-Arg(pbf)-2-CTCResin肽树脂。重复步骤(3)和(4),依次连接FmocGln(trt)-OH、Fmoc-Gly-OH,得到Gly-Gln(trt)-ProArg(pbf)-2-CTCResin肽树脂。

(6)合成Pal-Gly-Gln(trt)-Pro-Arg(pbf)-2-CTCResin肽树脂。将步骤(4)中的树脂中加入10.7mL棕榈酰氯、7.24mLDIEA、120mLDCM,室温搅拌反应20min。其中2-CTCResin、棕榈酰氯、DIEA的摩尔比为1∶2∶2.5,用120mL异丙醇和120mLDMF各洗涤两次,甲醇洗涤三次,干燥得24g树脂肽。

(7)制备棕榈酰四肽-7配制肽树脂切割液。将三异丙基硅烷、三氟乙酸、苯甲硫醚、水按体积比为5∶4∶88∶3加入到烧杯内搅拌混合。

(8)切割肽树脂。在步骤(6)肽树脂中加入200mL切割液,室温搅拌反应2h,过滤,滤液在38℃浓缩至油状物,倾倒到冷冻的400mL无水乙醚中,滴加1.5mL浓盐酸,大量白色固体析出,搅拌,离心、分离出上清液,室温减压烘干,得棕榈酰四肽-7粗品,经反相色谱法纯化、浓缩、冻干得到棕榈酰四肽-7纯品11.75g,纯度>95%。

应用[2-3]

棕榈酰四肽-7是免疫球蛋白IgG中的活性片段,能显著降低细胞炎症过程中的炎症因子IL-6的水平,尤其是在UV受损细胞中这种降低作用更为明显。得益于其显著的炎症相关因子抑制作用,棕榈酰四肽-7还能显著消除皮肤炎症,减轻炎症对皮肤皱纹的加深,恢复肌肤活力状态,因此被广泛应用于化妆品中。

如有研究开发了一种气垫BB霜,所述气垫BB霜包括以下重量百分比的组分:作为活性功效成分的0.01%-0.04%的棕榈酰四肽-7和0.2%-1%假叶树根提取物、1.6%-70%的润肤剂、0.3%-32%的保湿剂、作为溶剂的10%-60%的水和0.1%-10%乙醇。本发明的气垫BB霜通过PEG-10聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷(和)聚二甲基硅氧烷PEG-10/15交联聚合物的复配及优选含量组合,保持乳液稳定的同时能降低粘度和涂抹时的厚重感,提供清爽的涂抹感,降低该乳化剂的添加量,降低了配方的刺激性;本发明的气垫BB霜通过棕榈酰四肽-7和假叶树根提取物的协同增效作用,使得该配方具有良好的舒缓、抗炎/抗敏作用;通过使用部分乙醇替代水相成分来降低防腐剂的添加、降低配方刺激性,使得配方更加温和,减少皮肤致敏的风险。

主要参考资料

[1]棕榈酰四肽-7的固相合成

[2] CN201811428316.5一种棕榈酰四肽-7的纯化方法

[3] CN201811405606.8一种气垫BB霜及其制备方法

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