血管内皮生长因子，英文名为vascular endothelial growth factor，又称血管通透因子，是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。血管内皮生长因子参与许多血管生成依赖性疾病的发病及其进展，包括癌症、某些炎性疾病以及糖尿病视网膜病变等，逐渐发展成为癌症治疗的重要靶点。
图1 血管内皮生长因子可检测的肿瘤划分图
基本介绍
血管内皮生长因子是一种具有促血管生成活性的功能性蛋白，血管内皮生长因子通过与特异性受体的结合，发挥生理功能：(1)促血管内皮细胞分裂从而促进新生血管形成；(2)增强血管通透性的功能。其活性的发挥受到多因素、多水平的调节，如：缺氧、癌基因、细胞因子、细胞间质成分等。1989年，Ferrara等人在牛垂体中纯化出血管内皮生长因子，并发现它是内皮细胞特异的丝裂素，其氨基酸序列和当时已知蛋白氨基酸序列均不相同。根据其促进血管内皮细胞有丝分裂的活性，该因子被命名为血管内皮生长因子。血管内皮生长因子是生长因子家族的一员，主要作用于血管内皮细胞，参与血管形成、胚胎发育、肿瘤发展等重要进程。在哺乳动物中，血管内皮生长因子主要包括五种：VEGF-A、PGF（胎盘生长因子）、VEGF-B、VEGF-C和VEGF-D，通常情况下，VEGF即为VEGF-A。[1]
生物学功能
血管内皮生长因子是一种血管内皮细胞的特异性有丝分裂原，在体外可促进血管内皮细胞的生长，在体内可诱导血管增生。尤其是在低氧环境下，血管内皮生长因子与内皮细胞膜上VEGF受体结合，引起受体的自身磷酸化，从而激活有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK），实现其有丝分裂原特性，诱导内皮细胞增生。促进血管增生在低氧环境下，血管内皮生长因子通过提高血浆酶原活化因子（PA）和血浆酶原活化因子抑制因子-l（PAI-1）的mRNA表达，来提高血浆酶原活化因子的活性，促进细胞外蛋白水解，进而促进新生毛细血管的形成。增加血管通透性血管内皮生长因子是最强的可增加血管通透性的物质之一，该作用是通过细胞小囊泡器来实现的。血管内皮生长因子的特点是作用迅速、持续时间短。改变细胞外基质在低氧环境下，血管内皮生长因子可以诱导血浆蛋白溶酶原激活物和血浆溶酶原激活物抑制剂-1，以及基质胶原酶、诱导组织因子等在内皮细胞的表达，激发V3因子从内皮细胞中释放出来，从而改变细胞外基质，使其更易于血管生长。
促进骨折愈合
研究人员探讨了血管内皮生长因子在骨折愈合中的表达规律及其受体在骨折端血管内皮细胞内的表达类型。方法采用新西兰大耳白兔35只，随机分为术后8、24、72 h，1、3、5、8周7个时相组，每组5只，制作左侧桡骨中段骨折模型，按分组于相应时相点取骨折端标本固定，脱钙处理后行冰冻切片，利用原位杂交、免疫组织化学方法分别检测血管内皮生长因子及其受体在骨折端的表达情况。结果在伤后8 h～8周的骨折部位发现，不同时间多种组织细胞参与表达血管内皮生长因子mRNA及血管内皮生长因子。血管内皮生长因子在伤后8 h～8周的骨折端血管内皮细胞内检测到其flt1受体表达，1～3周为表达的高峰期；骨折后3 d～3周检测到flk1受体的强阳性表达。结论血管内皮生长因子及其flt1受体表达贯穿于骨折愈合的始终，flk1受体在伤后一定时间呈强阳性表达。由于血管内皮生长因子通过与其受体的特异性结合而发挥作用，因此可以确定血管内皮生长因子在骨折后的血管重建过程中起重要作用，并且可能在骨折愈合过程中也发挥作用。[2]
参考文献
[1] 王建华,尹庆水,黄清春,等.血管内皮生长因子促血管形成作用及其调控[J].第二军医大学学报, 2004, 25: 210-212.
[2] 初同伟,王正国,朱佩芳,等.骨折愈合过程中血管内皮生长因子及其受体的表达[J].中华创伤杂志, 2001, 17: 3.