低成本制备2-氯-5-氰基吡啶

2026/4/8 8:02:10 作者:南星

新烟碱类杀虫剂为昆虫乙酰胆碱受体激动剂 ,是继有机磷类、氨基甲酸酯类和拟除虫菊酯类等杀虫剂之后的第四大类杀虫剂。吡虫啉是其代表性药剂 ,主要用于防治水稻、小麦、棉田中的蚜虫、叶蝉、飞虱等30多种刺吸式口器害虫、地下害虫。2-氯-5-氰基吡啶是新烟碱类杀虫剂一种重要的医药中间体,作为化工中间体可用来合成烟酸酰肼,以烟酸酰肼出发合成的许多化合物具有潜在的生物与医药活性。因此,2-氯-5-氰基吡啶在食品、农药和生物医学领域中存在着巨大的发展潜力。

2-氯-5-氰基吡啶

制备方法[1]

一、6‑氯烟酰胺(II)的制备

1)在装有磁力搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的500mL三口瓶中加入6-氯烟酸(IV)(15.755g,100mmol)、催化剂N,N-二甲基甲酰胺(0.365g,5mmol) 和溶剂1,2-二氯乙烷20mL;另将BTC(11.870g,40mmol)溶于1,2-二氯乙烷70mL中,在20℃下缓慢滴入三口瓶中,滴加完毕后升温至80℃进行酰氯化反应,TLC监测反应结束,冷却得到黄色澄清透明液体6-氯烟酰氯(I)反应液;

2)将90mL氨水转入滴液漏斗中,逐滴加入步骤1)的三口烧瓶中(滴加时有白色产物生成),滴加温度控制在-10℃,滴完后有大量白色沉淀生成;氨水滴加完毕后,冰浴保温反应,TLC或液相观察反应进度,若原料反应完毕,停止反应,过滤,氨水浸洗,抽滤得到白色晶状固体,真空干燥,得到第二步产物6-氯烟酰胺(II)13.40g,产率为85.6%,纯度为99.51%。

二、2-氯-5-氰基吡啶(I)的制备

在装有磁力搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的500mL三口瓶中,将烘干后的原料6-氯烟酰胺(II)(15.657g,100mmol)加入三口烧瓶中,加入溶剂氯仿20ml,另将BTC(29.675g,100mmol)溶于氯仿240mL中,反应配比为6-氯烟酰胺(II):BTC的投料摩尔比=1.0:1.0,在10℃下缓慢滴入三口瓶中,BTC滴加完毕后,室温下反应30min,再将体系加热至回流进行反应,溶液变澄清淡黄色后,TLC或液相观察反应进度。

原料反应完毕后,停止反应,加入过量氨水淬灭多余的BTC,继续搅拌30min,反应完成后,减压燕走剩余溶剂氯仿,不再有液体燕出时,降温后冰浴下向体系中加大量冷水30ml,有淡黄色粉末状固体析出,过滤,冰水浸洗,抽滤烘干得产物2-氯-5-氰基吡啶(I)11.89g,产率85.8%,纯度为97.80%。

2-氯-5-氰基吡啶的制备方法

参考文献

[1] 浙江工业大学. 一种医药中间体6-氯烟腈的制备方法:CN202211226014.6[P]. 2022-12-30.

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