技术背景
2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈的结构中的苯甲腈基团（-C≡N）具有较高的极性，而吡唑环则赋予分子一定的杂环特性。氯原子的引入进一步增加了分子的反应活性，使其可能参与多种化学转化反应。化合物2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈通常为白色固体，此外，由于其结构性质，使其在多个领域均具有潜在的应用价值。例如在农药化学领域，含吡唑结构的化合物常被用作农药中间体，该化合物可能用于开发新型杀虫剂或除草剂；在材料科学领域，苯甲腈基团和吡唑环的组合可能赋予材料特定的光电性能，适用于有机半导体或荧光材料的研发；在医药中间体领域，虽然不直接涉及医药应用，但其结构可作为进一步修饰的骨架，用于其他功能性分子的合成。
2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈的合成
2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈的合成方法报道的较多。马卉芳，童悦，王荣繁，谢建伟在其发表的研究论文《达罗他胺中间体 2-氯-4(1H-吡唑-3-基)苯甲腈的合成工艺》中以4-溴-2-氯苯甲腈和1-(2-四氢吡喃基)-1H-吡唑-5-硼酸频哪酯为原料，经Suzuki偶联和水解脱保护2步反应，在50g反应规模时，以大于95%的总收率和大于99%的纯度得到2-氯-4(1H-吡唑-3-基)苯甲腈[1]。其具体实验步骤如下：1）2-氯-4-(1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲腈的合成：向1L三口瓶中依次加入100mLTHF、4-溴-2-氯苯甲腈(50.00g，230.99mmol)、1-(2-四氢吡喃基)-1H-吡唑-5-硼酸频哪酯(77.10g，277.19mmol)、三乙胺(46.75g，461.98mmol)、500mL纯化水和Pd(PPh3)2Cl2(811mg，1.16mmol)。反应瓶用氮气置换3次，在预先加热到45℃的恒温油浴中搅拌反应4h。HPLC监测4-溴-2-氯苯甲腈反应完全后，停止加热，反应液降温至20℃，并在此温度下搅拌1h后过滤，滤液收集并重复使用。滤饼用100mL水淋洗，得2-氯-4-(1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲腈湿品75.00g，HPLC纯度为98.98%，不需要干燥和其它纯化处理，直接用于下一步反应。2）2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈：向1L三口瓶中依次加入265mL乙醇和2-氯-4-(1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲腈湿品75.00g，理论66.46g，230.99mmol)。在25℃下向反应液中缓慢滴加5%的盐酸水溶液(16.84g，23.10mmol)，滴加完毕后置于25℃的恒温油浴中搅拌反应1h。HPLC监测2-氯-4-(1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲腈反应完全后，向其中滴加10%的NaOH溶液调至溶液pH约等于10。随后，将反应液降温至0℃，并继续搅拌1h后过滤，滤饼用132mL水淋洗。过滤的固体在60℃下真空干燥12h后得白色固体化合物2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈(44.90g)，2步收率为95.5%，HPLC纯度为99.26%。
参考文献
[1] 马卉芳, 童悦, 王荣繁, 谢建伟. 达罗他胺中间体 2-氯-4(1H-吡唑-3-基)苯甲腈的合成工艺. 合成化学[J], 2024, 32(07): 657-663.