概述
2‑甲氧基‑5‑氟尿嘧啶（分子式C5H5FN2O2）是一种重要的医药化学中间体，通常表现为白色至类白色粉末或晶体，是合成氟尿嘧啶和氟胞嘧啶的重要原料。其中，氟尿嘧啶是一种重要的抗肿瘤药物，也是合成氟代嘧啶类抗肿瘤药物的关键中间体，2‑甲氧基‑5‑氟尿嘧啶在酸性条件下水解即生成氟尿嘧啶[1]。
合成方法
以氟乙酸甲酯为原料，在甲醇钠催化下与甲酸乙酯缩合得氟代甲酰乙酸酯烯醇式钠盐；氟代甲酰乙酸酯烯醇式钠盐与O-甲基异脲硫酸盐环合得2-甲氧基-5-氟尿嘧啶[2]。
检测方法
因为2-甲氧基-5-氟尿嘧啶主要用于药物制备领域，其杂质水平很大程度地影响了后续产物的质量。因此，发展一种高效的检测方法对于2-甲氧基-5-氟尿嘧啶及其后续产业发展具有重要意义。通过高效液相色谱法检测2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的步骤如下：将样品分析溶液进行高效液相色谱分析，其中色谱柱为反相色谱柱，流动相为酸铵盐溶液与有机相的混合液，酸铵盐溶液的pH值为4.0～8.0。该检测方法通过利用反相色谱柱，并使用酸铵盐溶液和有机相的混合溶剂进行洗脱，能够一次性检测多个潜在杂质，提高检测分离度和检测效率[1]。
应用
药物化学合成技术领域，以2-甲氧基-5-氟尿嘧啶为原料，以五氯化磷进行氯化得到2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶，后处理所得酸性水相浓缩备用；2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶和氨化剂进行氨化反应得2-甲氧基-4-胺基-5-氟嘧啶，2-甲氧基-4-胺基-5-氟嘧啶以氯化回收的浓缩酸性水相进行酸性水解可得5-氟胞嘧啶。采用上述技术，得到的5-氟胞嘧啶收率高，后处理方便，三废污染少，解决了传统工艺中剧毒品用量大，酸性废气处理难，污染大，成本高等问题，其摩尔总收率达70%以上，适于工业化生产应用[3]。
此外，以2-甲氧基-5-氟尿嘧啶与N,N-二甲基苯胺甲苯为起始原料，还可用于制备2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶，2-甲氧基-4-氨基-5-氟嘧啶，2-羟基-4-氨基-5-氟嘧啶等嘧啶衍生物质。相关操作易于控制，产品的产率和纯度都较高[4]。
双氟磺草胺(florasulam)是由美国陶氏农业科学(Dow Agroscience)公司开发的三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂[5]。作为典型的乙酰乳酸合成酶（ALS）抑制剂，2-甲氧基-5-氟尿嘧啶为苗后茎叶处理防除阔叶杂草的低毒高效广谱除草剂，尤其对麦类作物与草坪具有高度选择性，可用于防除冬小麦、冬大麦、春小麦、春大麦、草坪、牧场等地的阔叶杂草，同时还可有效防除田间的石竹科、茜草科、旋花科、景葵科、蓼科等杂草，田间重要杂草如猪殃殃、龙葵、菊科杂草等对其也很敏感，而使用剂量仅为3～10g a.i./hm[6]。关于该药物的制备：以2-甲氧基-5-氟尿嘧啶为起始原料，经氯化反应，肼基化反应，环合反应，转位反应，偶联反应和氯氧化反应获得关键中间体2-氯磺酰基-8-氟-5-甲氧基[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶。随后该关键中间体与N-氯代丁二酰亚胺(NCS)，甲硫醚，3-甲基吡啶和2, 6-二氟苯胺通过磺酰胺缩合反应制备即可得到双氟磺草胺。结果表明，优化后新工艺以2-甲氧基-5-氟尿嘧啶为起始原料，产品总收率48.8%，含量达98.5%。该新工艺路线合理，具备反应条件温和，原料易得，产品质量好，总收率高，成本低廉等特点，适合于工业化生产[7]。
参考文献
[1]周洁,杨易可,吴景身,等.一种2-甲氧基-5-氟尿嘧啶杂质的高效液相检测方法:CN202110205507.0[P].
[2]吕早生,赵金龙,黄吉林,等.5-氟尿嘧啶合成工艺研究[J].化学与生物工程, 2013, 30(1):54-56,59.
[3]朱敏亮,王玉群,王国才,等.一种适用于工业化生产的5-氟胞嘧啶的制备方法:CN201510678299.0[P].
[4]杨青,张浩,赵士民,等.2-羟基-4-氨基-5-氟嘧啶的制备方法:CN201410106002.9[P].
[5]张梅凤,唐永军,刘伟,等.新型除草剂双氟磺草胺的研究[J].今日农药, 2011(7):3.DOI:CNKI:SUN:NHXS.0.2011-07-016.
[6]高士光,薛欢,蔡旭阳,等.制备双氟磺草胺的方法:CN201910926691.0[P].
[7]高士光、蔡旭阳、薛欢、陶涛.双氟磺草胺的合成新工艺[J].现代农药, 2020, 19(6):6.DOI:10.3969/j.issn.1671-5284.2020.06.003.