5-氨基酮戊酸甲酯盐酸盐的一种制备方法

背景技术

5‑氨基乙酰丙酸(5‑ALA)是一种天然存在的氨基酸，在生物体内参与血红素和叶绿素的合成。近年来，5‑ALA及其衍生物在医药、农业等领域展现出广泛的应用前景。5-氨基酮戊酸甲酯盐酸盐(5‑ALA‑ME)是5‑ALA的一种酯类衍生物，相较于5‑ALA，其脂溶性更高，更易于透过细胞膜，因此在某些应用中具有优势。

5-氨基酮戊酸甲酯盐酸盐为光动力疗法(PDT)核心前药，临床用于皮肤癌及癌前病变治疗。为白色至类白色结晶性固体，微溶于水、甲醇、DMSO，光敏、易吸湿，需2–8°C避光密封保存。

传统合成5-氨基酮戊酸甲酯盐酸盐的方法，是以5‑氨基乙酰丙酸盐酸盐为原料，在甲醇中通过3A或4A铝硅酸盐分子筛催化醚化反应，在300‑350℃高温干燥条件下进行的。但是，上述传统合成技术存在控制条件苛刻，反应温度高，能耗大，生产成本高的缺陷。

制备方法^[1]

(1)量取250.0ml甲醇，加入至2000ml三口瓶中，用冰水浴将内温降至0℃，控制内温为0℃，将92.00g氯化亚砜滴加至三口瓶中，滴加完毕于0℃冰水浴中保温搅拌，搅拌反应1h后得到反应液，然后对反应液进行减压蒸馏处理，其控制真空度为0.08MPa，温度为40℃， 在此过程中检测反应液的pH值，当pH值升高至1.5时停止减压蒸馏处理，同时补加入100ml甲醇；

(2)向反应液加入100.00g 5‑氨基乙酰丙酸盐酸盐，加料完毕后升温至60℃进行回流搅拌处理3h；

(3)最后加入1100.0ml甲基叔丁基醚，加入完毕，保持内温0℃搅拌析晶3h，过滤， 用少量甲基叔丁基醚淋洗滤饼，干燥得到5-氨基酮戊酸甲酯盐酸盐，纯度为99.741％，摩尔收率为90％。¹HNMR(400MHz,DMSO‑d₆)δ:8.30(s,3H),4.04‑3.95(m,4H),2.81(t,J＝6.5Hz,2H),2.56(t,J＝6.5Hz,2H),1.61‑1.52(m,2H),1.35‑1.24(m,6H),0.91‑0.85(m,3H)。

参考文献

[1] 杭州惠康医疗器械有限公司. 一种5-氨基乙酰丙酸甲酯盐酸盐及其制备方法:CN202510567318.6[P]. 2025-08-08.