2,2,2-三氟乙基甲酸酯是一种甲酸酯类化合物，常温常压下为透明无色液体，具有一定的挥发性和较高的化学反应活性，它不溶于水但是可与常见的有机溶剂混溶。2,2,2-三氟乙基甲酸酯可由甲酸和三氟乙醇在酸性催化剂作用下通过酯化缩合反应制备得到，它主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，例如有研究报道它可用于异羟肟酸酯类金属蛋白酶抑制剂的合成。
制备方法
2,2,2-三氟乙基甲酸酯可通过常规的酯化反应制备得到，该物质的纯化方式大多采用蒸馏的方式进行。
图1 2,2,2-三氟乙基甲酸酯的制备方法
将三氟乙醇（1.2 mol，1.0当量）与95%甲酸（232 g，4.8 mol，4.0当量）加入配备回流冷凝器和温度探头的500 mL夹套反应瓶中，在内部温度为80°C的条件下加热反应18小时，此时取样的核磁共振分析显示三氟乙醇与甲酸三氟乙酯的比例为1.4:1；随后将该混合物通过10英寸维格勒分馏柱进行分馏，收集55–70°C的馏分即可得到目标产物分子2,2,2-三氟乙基甲酸酯。[1]
酰基化反应
2,2,2-三氟乙基甲酸酯可在金属钯催化的作用下和烯烃类物质发生氢酰基化反应。
图2 2,2,2-三氟乙基甲酸酯的酰基化反应
在密封管（2.0 mL）中，将4-甲氧基苯乙烯（0.50 mmol）和2,2,2-三氟乙基甲酸酯（1.5 mmol）通过注射器加入到乙酸钯（0.025 mmol）、配体（0.150 mmol）、水与甲苯的混合体系中，用氩气置换除去空气后用特氟龙盖将密封管紧密封闭，在80 °C下搅拌反应24小时后冷却至室温，加入30%过氧化氢（0.20 mL）淬灭反应，室温搅拌10分钟以氧化配体，最后通过快速色谱法（硅胶，石油醚/乙醚 = 100:3）纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Hill, David R.; et al, 2,2,2-Trifluoroethyl Formate: A Versatile and Selective Reagent for the Formylation of Alcohols, Amines, and N-Hydroxylamines, Organic Letters 2002, 4, 111-113.
[2] Chen, Jinhua ; et al, Pd-Catalyzed Regioselective Hydroesterification of Olefins with 2,2,2-Trifluoroethyl Formate, European Journal of Organic Chemistry 2020, 2020, 1078-1083.