背景及概述[1]
口腔正常分泌的涎具有清洁口腔组织，保护口腔软组织因咀嚼、消化糖类和外来致病菌造成的侵蚀，保持齿面的清洁、去除食物和组织代谢的残渣，维持口腔环境富含Ca2+、磷酸和碳酸等缓冲液的作用。头颈部放疗、多种口腔疾病和用药不当（药源性）等因素可以造成涎腺功能异常，致涎分泌不足，继而增加患龋齿的几率。手术去除部分或全部动物涎腺，模拟临床的涎腺功能损伤，制作成涎腺功能损伤的实验模型，可以显著增加动物龋齿的发生几率。
盐酸西维美林（cevimelinehydrochloride，商品名：Evoxac，简称西维美林）是一种选择性的毒蕈碱受体的激动剂，可以显著地促进动物和人涎的分泌[2-3]。研究表明，西维美林对未去除涎腺的大鼠，无预防龋齿的作用。对去除全部涎腺的大鼠也无预防龋齿作用。对部分去除涎腺的大鼠，可显著减少龋齿的发生，表明西维美林可以刺激腮腺的功能，弥补颌下腺和舌下腺分泌功能的缺失，起到防治龋齿的作用。有报道表明[6]，主要涎腺去除后，剩余涎腺的细胞体积和数量会代偿性地增大，继而增大涎和各有关成分的分泌。这可能是西维美林在本实验中发挥预防龋齿作用的重要原因。另外，临床上因多种口腔疾病（如Sjögren综合征）、药源性、头颈部肿瘤放疗等均可造成涎腺损伤、引起涎分泌不足，所以临床涎腺分泌不足的病例较多，西维美林作为新型的临床治疗Sjögren综合征和放疗引起口干症的治疗药物，已上市了几年，对于预防龋齿的治疗作用，还需要系统的临床研究来证实。
药理作用[2]
西维美林为乙酰胆碱的奎宁环（quinuclidine）衍生物，是结合毒蕈碱受体的胆碱能激动药。在用量充分时，毒蕈碱激动剂都可使外分泌腺（如唾液、汗液）分泌增加，增强胃肠道和泌尿道平滑肌的张力。西维美林与泪腺和涎腺上皮上的毒蕈碱受体的亲和力高于与心肌组织上毒蕈碱的亲和力。西维美林的结构与现在使用的同类药品不相同，但其作用与毛果芸香碱相似。西维美林通过P450CYP2D6，3A3，3A4广泛代谢，对CYP1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4均无抑制作用。
适应症[2]
Sjögren综合征患者口腔干燥症的改善
用途用法[2]
对于成年人，通常每天一次30毫克，每日三次，饭后口服。
注意事项[2]
1.谨慎给药：患有严重唾液腺肿胀和唾液腺疼痛的患者，症状存在恶化的风险；间质性肺炎患者，间质性肺炎可能加剧；胰腺炎患者[胰液分泌可能加剧，症状可能加重有。肠易激综合征患者肠道蠕动增强，症状加重；消化性溃疡患者，消化液分泌增加，症状加重存在风险；患有胆囊疾病或胆结石的患者收缩胆管并出现症状存在恶化的风险；尿路结石或肾结石患者，收缩输尿管和尿道，可能会使症状恶化。患有排尿困难的前列腺增生患者，收缩膀胱肌肉或膀胱肌肉，它可能会导致紧张和恶化排尿障碍；甲状腺功能亢进症患者，作用于心血管系统，心律失常或心律失常可能引起心房颤动；全身性进行性硬化症患者，作用于心血管系统，消化系统，可能会使症状恶化；患有肝脏疾病或肾脏疾病的患者，血液水平持续存在副作用的发生率可能会增加。
2.如果在服用这种药物后没有观察到效果，注意不要长时间服用。
3.在黑暗中驾驶汽车正在接受治疗的患者可能操作有危险。
不良反应[2]
1.在批准之前，在813份调查中，251项（30.9％）观察到了不利影响。主要副作用是恶心10.3％（84/813），腹痛7.7％（63/813），痢疾4.4％（36/813），汗水3.9％（32/813），呕吐3.1％（25/813）等此外，实验室测试值的异常变化其中89例（11.1％）发现，主要实验室检测值异常变化为血清淀粉酶上升3.5％（23/666），尿NAG上升2.5％（8/320），ALT（GPT）上涨2.3％（18/791），AST（GOT）上涨2.1％（17/793）等。在复审结束时在2，020次使用结果调查中报告了批准后的副作用有483例（23.9％），主要不良反应为恶心6.4％（130例），胃肠道疾病如1.7％（35例）腹泻，皮肤如3.9％（78例）高汗而皮下组织紊乱，神经系统紊乱如头晕0.9％（19例），肾脏和泌尿道疾病，如尿频1.2％（24例），疲劳感0.4％（7例）等实验室检测值，如儿童全身性疾病和ALT（GPT）增加0.5％（9例）这是不正常的。此外，特殊调查255例中有97例（38.0％）报告了不良反应。主要副作用是胃肠道疾病，如恶心7.1％（18例），汗液7.1％（18例）皮肤和皮下组织疾病，如甘油三酯上升1.2％实验室检测值如（3例）异常。
2.严重的副作用：间质性肺炎加重（小于0.1％）：间质性肺炎加重有案例，观察进行得充分，观察到异常如果停止给药，给予皮质类固醇等。
3.其他副作用：可能发生以下副作用如有必要，请酌情停止。精神神经系统头晕，震颤，失眠，抑郁，嗜睡、感觉有雾、恶心，胃部疼痛腹泻，呕吐，食欲不振、消化不良，肠胃胀气，便秘，唾液腺疼痛，唾液腺肿胀，胃部不适、心肺脉搏不规则，高血压，心动过速，心率高，心电图异常，呼吸系统疾病，肺部浸润，血液和血液流失，血红蛋白减少，血细胞比容下降，尿频，皮肤多汗症，瘙痒症肝LAP升高等。
老年人使用[2]
一般在老年人中，肝肾功能往往会降低，请勿谨慎使用，因为高血压可能持续存在。
孕妇，孕妇，哺乳期妇女[2]
治疗孕妇或可能怀孕的妇女只有在判断收益超过风险时给药。动物实验（大鼠）发现后代体重减轻。哺乳期妇女在服用这种药物时应避免母乳喂养，在动物实验中观察到向乳汁的转变（大鼠）。
儿童[2]
低出生体重婴儿，新生儿，婴儿，婴儿或儿童的安全性还没有建立（没有经验）。
主要参考资料
[1] 西维美林对部分去涎腺大鼠龋齿的预防作用
[2] 西维美林盐酸水合物说明书