简述
1-苄基-4-哌啶甲酸甲酯又名N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯，是一种化学式为C14H19NO2，分子量为233.31的化合物。其是一种重要的医药中间体，结构特点在于存在一个哌啶环基本骨架，环上氮原子通过苄基取代，4号位连接甲酸甲酯基团。常温下，该物质可以稳定存在，性状一般为无色至浅黄色液体。
合成方法
以4-哌啶甲酸为原料，经酯化反应生成4-哌啶甲酸甲酯盐酸盐，4-哌啶甲酸甲酯盐酸盐经烷基化反应生成1-苄基-4-哌啶甲酸甲酯[1]。
应用
有机合成领域
1-苄基-4-哌啶甲酸甲酯水解得到N-苄基-4-哌啶甲酸；N-苄基-4-哌啶甲酸经酰化反应生成N-苄基4哌啶甲酰胺；N-苄基-4-哌啶甲酰胺脱水得到1-苄基哌啶-4-腈；1-苄基哌啶-4-腈经还原反应生成N-苄基4哌啶甲醛。该发明方法反应条件温和，后处理简单，而且收率较高，在0℃就能以高收率得到N-苄基-4-哌啶甲醛，不需要柱层析，且重复性高[1]。
此外，在2-((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮的合成研究中，1-苄基-4-哌啶甲酸甲酯也是重要的合成中间体。用1-苄基-4-哌啶甲酸甲酯与5,6-二甲氧基-1-茚酮在甲醇钠催化下得到2-(1-苄基哌啶-4-羰基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮；用硼氢化钠在甲醇中将2-(1-苄基哌啶-4-羰基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮进行还原反应，最终得到2-((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮。该发明能够解决传统技术的不足，进一步提高产品纯度，降低生产成本[2]。
医药领域
盐酸多奈哌齐(Donepezil，DN)是第二代高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其在临床上用于改善阿尔茨海默病患者脑内胆碱能神经系统功能，缓解症状，具体作用机制为抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的降解，激活中枢胆碱能系统，减轻胆碱能传递受损导致的神经元变性，保护改善与学习记忆有关的神经细胞[3]。以1-苄基-4-哌啶甲酸甲酯为原料，先制备1-苄基-4-哌啶甲醛，其与5,6-二甲氧基-1-茚酮经Aldol缩合，催化氢化，成盐即可制得盐酸 多奈哌齐[4]。
参考文献
[1]胡昆,谢宇轩,任杰.N-苄基-4-哌啶甲醛的合成方法:CN202010452307.0[P].
[2]于东海,皇甫功凯,杨彦军.一种2-((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮的合成方法:CN201110387036.6[P].
[3]梁茂植,余勤,向瑾,等.盐酸多奈哌齐对映体人体药动学研究[C]//全国临床药理学学术会议会议.2010.
[4]何兵明,邱友春,陈捷,等.盐酸多奈哌齐的合成[J].中国医药工业杂志, 2005, 36(11):3.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2005.11.001.