L-脯氨酸叔丁酯英文：L-Proline tert-butyl ester，常用缩写：H-Pro-OtBu，无色至淡黄色液体，溶于甲醇、二氯甲烷、DMF、THF，主要作为手性砌块，用于构建含脯氨酸结构的药物、生物活性分子。
应用实例
周亭等人制备用于全合成新型卡泊芬类环六脂肽抗真菌剂的关键脂三肽中间体4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽。以L-脯氨酸叔丁酯为原料,依次经与N-(9-芴甲氧羰基)-L-苏氨酸叔丁醚(α)或N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁醚(b)缩合、脱N-保护基后与Nα-(9-芴甲氧羰基)-Nδ-苄氧羰基-L-鸟氨酸缩合、再脱Nα-保护基后与4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸-N-羟基苯并三氮唑"活泼酯"(Ie～If)缩合5步反应制备目标脂三肽1。结果，以67.4%～80.0%的总收率合成了8个脂三肽1ae～1ah和1be～1bh,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)和元素分析确证。结论，该合成路线具有反应条件温和、操作简便、总收率高的优点[1]。
将喹啉酸(10g，57.7mmol)溶于200ml无水DMF(N,N‑二甲基甲酰胺)中，加入PyBOP(六氟磷酸苯并三唑‑1‑基‑氧基三吡咯烷基磷，36g，69.2mmol)和HOBt(N‑hydroxybenzotriazole，1‑羟基苯并三唑，9.43g，69.2mmol)，搅拌5min后加入L-脯氨酸叔丁酯，再加入DIPEA(N,N‑二异丙基乙胺，40mL，0.22mol)。将上述溶液在室温下搅拌反应过夜12h，之后反应液倒入1L水中，用乙酸乙酯提取三次，硫酸钠干燥，蒸发后得N‑(喹啉酸‑2‑甲酸酯)‑L‑脯氨酸特丁酸酯(化合物9)13.1g[2]。
使用微波照射将L-脯氨酸叔丁酯(0.88g，5.0mmol)、2‑氯‑6‑甲基‑4‑(三氟甲基)烟腈(1.1g，5.0mmol)和DIPEA(2.79mL，15.0mmol)在NMP(10mL)中的混合物在80℃加热45min。再加入L-脯氨酸叔丁酯(0.26g，1.5mmol)，使用微波照射将该混合物在80℃加热30min。使该反应混合物分配在EtOAc(20mL)与饱和NaHCO3水溶液之间。用EtOAc(20mL)萃取水层，用盐水(2x20mL)洗涤合并的有机层，干燥，蒸发。通过柱色谱法纯化粗物质，使用DCM洗脱。合并产物级分，蒸发，得到(2S)‑1‑[3‑氰基‑6‑甲基‑4‑(三氟甲基)‑2‑吡啶基]吡咯烷‑2‑甲酸叔丁酯(1.59g，89％)，为黄色固体[3]。
参考文献
[1] 周亭,姚建忠,张东炜,等. 4'-烷氧基-1,1'-联苯4-羧酸脂三肽的合成[J]. 药学实践杂志,2011,29(1):17-20. DOI:10.3969/j.issn.1006-0111.2011.01.006.
[2] 上海醇健实业发展有限公司,湖南醇健制药科技有限公司. 一种氨基甾体化合物及其制备方法和应用:CN202210268695.6[P]. 2022-07-05.
[3] 阿提奥斯医药有限公司. 用于治疗癌症的杂环化合物:CN201980101280.6[P]. 2022-06-24.