介绍
迷迭香酸甲酯(methyl rosmarinate, MR)是迷迭香酸的衍生物。来源于紫苏、迷迭香等唇形科植物中分离得到的天然活性成分，具有抗氧化、抗菌、抗炎、优异的抗缺氧活性和抗氧自由基失衡能力。夏枯草(Prunella vulgaris L.)是中国传统医药中常用的一种植物，具有抗氧化损伤等多种活性，分离到迷迭香酸的衍生物迷迭香酸甲酯。通过初步的活性筛选，发现MR具有拮抗MPPt损伤的生物活性。
图一 迷迭香酸甲酯
作用机制
迷迭香酸甲酯作用于缺氧心肌损伤的交集靶点有65个，包括EGFR、Bcl-2、STAT3、MMP9、ESR1、MTOR等这些蛋白可能是保护缺氧心肌损伤的核心靶点。Bcl-2家族蛋白控制着线粒体和细胞的存活，从而影响炎症因子的释放，进而导致细胞损伤，STAT3蛋白参与调控炎症反应、细胞凋亡等生物学过程。GO和KEGG富集分析结果发现，主要作用于蛋白质磷酸化、细胞凋亡、信号转导等过程；以及FOXO、HIF-1、MAPK等信号通路。其中STAT3蛋白能够调节HIF-1的表达；HIF-1信号通路可以抑制细胞凋亡，抵御氧化应激和维持代谢稳态保护心肌。根据分析结果，将Degree值排名前6的关键靶点筛选为MR保护缺氧心肌损伤的核心靶点，并进行分子对接。对接结果表明，这些靶点均表现出良好的结合能力。MR可以降低Bax、STAT3蛋白的表达水平，提高Bcl-2蛋白的表达，Bax/Bcl-2异源二聚体的形成可以抑制细胞凋亡的产生。表明MR能够抑制高原缺氧诱导的心肌细胞凋亡[1]。
图二 肌组织中STAT3、Bcl-2、Bax相关蛋白的表达水平
迷迭香酸甲酯可以缓解帕金森病（PD）小鼠的运动障碍。MR可以恢复PD小鼠脑SNc和Sr中多巴胺合成限速酶TH的表达水平，说明MR能够改善SNc和Str部位多巴胺能神经元的变性缺失，可以有效缓解PD小鼠的运动障碍和脑组织中多巴胺能神经元的变性缺失，可能是PD的潜在治疗药物[2]。
参考文献
[1]季前,孙月梅,仇芳芳,等.迷迭香酸甲酯对高原缺氧心肌损伤的保护作用和网络药理学研究[J].中国药理学通报,2025,41(10):1956-1962.
[2]邵玉玉.两种天然产物抗帕金森病的作用评价 1.香青兰有效部位抗帕金森病的作用研究 2.迷迭香酸甲酯治疗帕金森病的有效性研究[D].山东大学,2024.DOI:10.27272/d.cnki.gshdu.2024.006952.