简介
1-乙酰基-2-苯基肼是一种常用有机合成中间体，常态下多为固体，具有典型酰肼类化合物的理化性质。该化合物常作为关键反应原料，用于制备1-乙酰氨基-2-（甲氧基甲基）-1H-吲哚-3-甲酸甲酯等吲哚类衍生物，在杂环化合物合成中具有重要应用价值。
1-乙酰基-2-苯基肼的性状
合成
方法一：向装有磁力搅拌棒的100 cm3反应容器中装入苯肼（3.0 cm3，30.493 mmol），并置于Ar气氛下。加入20 cm3 CH2Cl2，将反应冷却至0°C。通过注射器加入三乙胺（2.60 cm3，18.293 mmol）。15分钟后，用烘箱干燥的100 cm3压力均衡滴液漏斗为反应器配备。将反应返回到Ar气氛中。将乙酸酐（1.5 cm3，16.159 mmol）在35 cm3 CH2Cl2中的溶液装入滴液漏斗。在0°C下，在8小时内将溶液逐滴加入反应中，并在环境温度下放置过夜。加入NaOH（2.0 M，25 cm3），直至水层的pH值显示为12。分离有机层，用CH2Cl2（4 x 25 cm3）萃取水相。合并有机提取物，干燥（MgSO4）。真空除去溶剂。通过柱色谱法（1:1 EtOAc-己烷，Rf 0.2）纯化，得到标题化合物1-乙酰基-2-苯基肼[1]。
方法二：将苯肼（1.82 mL，18.5 mmol）溶解在50 mL烧瓶中的乙酸（26.46 mL，462.3 mmol）中。添加后，让温度升至室温。搅拌培养基3.5小时。N'-苯乙酰肼逐渐出现在培养基中。反应完成后，在减压下蒸发溶剂。接下来，向橙色固体中加入DCM（50 mL）和NaOH（15%w/w，15 mL）。用DCM（2×30 mL）萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机层。真空蒸发溶剂得到标题化合物1-乙酰基-2-苯基肼[2]。
用途
1-乙酰基-2-苯基肼可作为原料，用于合成1-乙酰氨基-2-（甲氧基甲基）-1H-吲哚-3-甲酸甲酯。例如：在配备搅拌棒的100 mL密封管中称取1-乙酰基-2-苯基肼（6 mmol，1.2当量）、[Cp*RhCl2]2（77.25 mg，0.125 mmol，2.5 mol%）和CsOAc（240 mg，1.25 mmol，25 mol%）的混合物。向上述混合物中加入水（30mL）、HOAc（150mg，2.5mmol，50mol%）和反应物（5mmol，1当量）。密封混合物，在氩气下于100°C搅拌0.5小时。将反应混合物冷却至室温。减压过滤掉水。用水彻底洗涤固体残留物并干燥，得到1-乙酰氨基-2-（甲氧基甲基）-1H-吲哚-3-甲酸甲酯[3]。
参考文献
[1] The enantioselective benzoin condensation promoted by chiral triazolium precatalysts: stereochemical control via hydrogen bonding By: O'Toole, Sarah E.; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2009), 7(17), 3584-3593.
[2] Regioselective Cycloaddition of Nitrile Imines to 5-Methylidene-3-phenyl-hydantoin: Synthesis and DFT Calculations By: Filkina, Maria E.; et al. International Journal of Molecular Sciences (2023), 24(2), 1289.
[3] Rh(III)-catalyzed synthesis of 1-aminoindole derivatives from 2-acetyl-1-arylhydrazines and diazo compounds in water By: Liang, Yujie; et al. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2014), 50(46), 6130-6133.