Boc-D-脯氨醇是一种脯氨醇衍生物，英文名为Boc-D-prolinol，常温常压下为白色至浅米色固体粉末，具有较好的化学稳定性和一般醇类物质通用理化性质，它难溶于水但是可溶于乙酸乙酯和醇类有机溶剂。Boc-D-脯氨醇可由D-脯氨醇在碱性条件下和二碳酸二叔丁酯通过缩合反应制备得到，该物质主要用作生物化学合成中间体，多用于脯氨醇类生物活性分子的制备。
制备方法
Boc-D-脯氨醇可由D-脯氨醇前体物质通过和Boc酸酐的缩合反应制备得到，也可通过其酯类前体物质的还原反应制备得到。
图1 Boc-D-脯氨醇的制备方法
在0°C下，将LiAlH₄（4 mmol）加入Boc-D-脯氨醇的酯前体底物（1 mmol）的四氢呋喃（10 mL）溶液中，室温搅拌3小时，然后用NaOH水溶液淬灭反应。将反应混合物过滤，滤液干燥后减压浓缩，所得残留物通过快速柱色谱纯化即可得到目标产物分子Boc-D-脯氨醇。[1]
芳香亲核取代反应
Boc-D-脯氨醇结构中的活性羟基单元具有一定的亲核性，它可在强碱性物质作用下转变为相应的氧负离子，后者具有显著的亲核性可对常见的缺电子的芳基卤代物等进行芳香亲核取代反应。
图2 Boc-D-脯氨醇的芳香亲核取代反应
在圆底烧瓶中加入Boc-D-脯氨醇（1.20 g）和THF（15 mL），于0°C下加入NaH（483 mg, 1.20 mmol），搅拌30分钟。随后加入4-氟-2-三氟甲基苯甲腈（1.03 g），将混合物加热至65°C反应4小时。反应结束后冷却至室温，然后往上述反应混合物中缓慢地加入水（5 mL）淬灭，再用乙酸乙酯（20 mL × 3）萃取所得的有机溶液，分离出的有机相用盐水（10 mL × 2）洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱纯化（石油醚:乙酸乙酯 = 20:1 ∼ 10:1）。[2]
参考文献
[1] Huo, Cui; et al, 4,6-Disubstituted-1H-Indazole-4-Amine derivatives with immune-chemotherapy effect and in vivo antitumor activity, European Journal of Medicinal Chemistry (2022), 241, 114625.
[2] Cen, Lifang; et al, Discovery of Orally Potent Small-Molecule CD73 Inhibitor for Cancer Immunotherapy, Journal of Medicinal Chemistry 2025, 68, 11039-11061.