背景及概述
3,3-二氟环丁酮（3,3-Difluorocyclobutanone），CAS号1273564-99-0，分子式C₄H₄F₂O，分子量106.07，是含偕二氟取代的环丁酮类关键中间体。
理化性质
3,3-二氟环丁酮常温下为无色透明液体，具挥发性。沸点105.5±40.0℃，密度1.26±0.1g/cm³，LogP=0.98，难溶于水、易与二氯甲烷、乙醚、THF等有机溶剂混溶。分子中3-位偕二氟与环丁酮羰基共存，氟原子强吸电子效应增强羰基亲电性，环丁基骨架具刚性与代谢稳定性，化学性质活泼，可发生亲核加成、还原胺化、缩合环化等反应。需2-8℃或-20℃惰性气体密封储存，防潮避光。
合成方法
3,3-二氟环丁酮合成的主流工艺为3,3-二氟环丁醇氧化法：以3,3-二氟环丁醇为原料，在二氯甲烷中用PCC（氯铬酸吡啶鎓）室温搅拌氧化，经萃取、过滤、蒸馏纯化得产物，收率稳定、纯度可达98%。也可通过环丁酮直接二氟取代或二氟卡宾环化反应制备，适用于规模化合成。
医药应用
3,3-二氟环丁酮作为偕二氟环丁基砌块，广泛用于抗病毒、抗肿瘤、GPCR配体、酶抑制剂等药物合成。
抗乙肝病毒（HBV）药物：用于构建二氟环丁基杂环核苷类似物，抑制HBV聚合酶，提升分子亲脂性与细胞膜通透性。
抗肿瘤候选物：合成二氟环丁基酰胺、螺环化合物，作用于JAK、BTK激酶及微管蛋白，抑制肿瘤细胞增殖与转移。
GPCR配体：为5-HT、多巴胺受体提供刚性二氟环丁基骨架，增强靶点选择性、降低脱靶毒性，改善代谢稳定性。
手性药物中间体：经不对称还原、开环扩环生成二氟取代γ-内酰胺、环丁胺，是抗生素、抗抑郁药的核心药效团。
图1 3,3-二氟环丁酮医药应用示意图
安全与储存
3,3-二氟环丁酮属易燃、刺激性化学品（H226、H315、H319、H335），易燃、刺激眼/皮肤/呼吸道，需通风、护目镜、手套操作，远离火源。储存严格低温、惰性气氛，与氧化剂、强酸、强碱分开存放。
参考文献
[1]Jan Sietmann, Johannes M. Wahl.Angewandte Chemie International Edition(IF 16.9)Pub Date : 2020-02-19, DOI: 10.1002/anie.201910767.