(氯甲酰基)乙酸乙酯的缩合反应

(氯甲酰基)乙酸乙酯可视为一种乙酸乙酯衍生物，常温常压下为白色至灰白色固体，具有较高的化学反应活性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷。(氯甲酰基)乙酸乙酯可由氯乙酸乙酯和甲酸乙酯通过分子内缩合反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，可用于哒嗪类激酶调节剂的合成。

缩合反应

(氯甲酰基)乙酸乙酯结构中含有高化学反应活性的醛基单元和氯原子，可在酸性或者碱性物质促进作用下和常见的亲核试剂进行亲核取代反应或者缩合环化反应等。

图1 (氯甲酰基)乙酸乙酯的缩合反应

将(氯甲酰基)乙酸乙酯（0.24 mmol，36.1 mg）、吲哚衍生物（0.2 mmol，26.2 mg）和1.0 mL 1,2-二氯乙烷加入到配有三角形磁力搅拌棒的10 mL V型烧瓶中，然后加入对甲苯磺酸（PTSA，6.9 mg，0.04 mmol），在40°C下搅拌反应4小时。反应结束后，通过制备型薄层色谱（展开剂：石油醚/乙酸乙酯 = 5/1，体积比）对混合物进行分离即可得到目标产物分子。[1]

图2 (氯甲酰基)乙酸乙酯的缩合环化反应

将(氯甲酰基)乙酸乙酯（5.0 mmol）加入到5-溴吡啶-2-胺（5.0 mmol）的乙腈（10 mL）溶液中，在80°C下搅拌反应8.0小时。反应混合物用二氯甲烷（50 mL）稀释，依次用水（50 mL × 3）和饱和氯化钠溶液（50 mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥后，粗产物通过硅胶柱层析（石油醚:乙酸乙酯 = 3:1）纯化，得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯。[2]

化学应用

(氯甲酰基)乙酸乙酯在化学合成领域中主要用作有机合成中间体和医药化学原料，它可借助其结构中的醛基单元和氯原子应用于抗痛风药非布司他的制备，也可用于药物分子伊马替尼的合成。

参考文献

[1] Zhao, Bo; et al, (Chloroformyl)acetates as a key platform molecule for converting chloroacetic acid to high-end chemicals, Molecular Catalysis (2026), 591, 115670.

[2] Zheng, Xue-Mei; et al, Design, synthesis and bioevaluation of PI3Kα-selective inhibitors as potential colorectal cancer drugs, European Journal of Medicinal Chemistry (2023), 260, 115754.