介绍
4-溴-2-溴甲基苯甲酸甲酯是一种重要的芳香族溴代酯类中间体，常温下外观多为黄棕色油状液体，分子中同时含有苯环溴、溴甲基与甲酯基三类活性官能团，反应位点丰富、衍生能力强，通常以4-溴-2-二溴甲基苯甲酸甲酯为原料，经亚磷酸二乙酯还原脱溴制得，广泛用于医药、农药及功能材料分子的合成。
图一 4-溴代-2-溴甲基苯甲酸甲酯
制备
在氮气保护下，将1-溴吡咯烷-2,5-二酮（21.36 g，120.05 mmol）、4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（25 g，109.14 mmol）和过氧化苯甲酰（BPO，200 mg）溶于氯仿（400 mL）中，加热回流反应4小时。薄层色谱（TLC，5%乙酸乙酯/石油醚）显示原料完全转化为极性更小的产物斑点。反应液直接浓缩，粗品悬浮于氯仿（100 mL）、石油醚（100 mL）和水（10 mL）中，过滤，滤液浓缩得到白色固体产物（5 g）。粗品4-溴代-2-溴甲基苯甲酸甲酯（33.6 g，109.1 mmol，定量收率）不经进一步纯化直接投入下一步反应。LC‑MS：m/z = 309.0 [M+H]⁺[1]。
图二 4-溴代-2-溴甲基苯甲酸甲酯的制备
向4-溴-2-二溴甲基苯甲酸甲酯（15 g，38.9 mmol）的二氯甲烷（100.0 mL）溶液中，加入亚磷酸二乙酯（8.0 g，58.30 mmol）和N,N-二异丙基乙胺（15.0 g，116.60 mmol）。混合物于室温搅拌2.0小时。反应液用冰水稀释，二氯甲烷萃取两次。有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、减压浓缩。残余物经快速柱层析（石油醚/乙酸乙酯=7/3）纯化，得到4-溴代-2-溴甲基苯甲酸甲酯（12 g，38.9 mmol，收率100%），为棕色油状物。LC-MS：m/z=309.1 [M+H]⁺，保留时间2.36 min[2]。
图三 4-溴代-2-溴甲基苯甲酸甲酯的制备2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: AKEBIA THERAPEUTICS - WO2025/137158, 2025, A1
[2]Current Patent Assignee: BRISTOL MYERS SQUIBB - WO2025/96771, 2025, A1