简述
对羟基苯乙腈(4-Hydroxyphenylacetonitrile)是一种重要的医药中间体，是合成β受体阻滞药阿替洛尔(又名氨酰心安)的重要原料，国内外市场需求量大，具有良好的市场前景[1]。关于该化合物，其化学式为C8H7NO，分子量为133.15，实验测定盖屋熔点为68-72℃，故常温下其性状一般为类白色晶体。研究还发现，该物质会在体内发生类似苦杏仁苷元的降解过程产生HCN，从而能够抑制咳嗽中枢，发挥镇咳作用[2]。
制备方法
方法一
甲苯为溶剂，二丁基氧化锡为催化剂，以对羟基苯乙酰胺为起始原料发生脱水反应可以制备对羟基苯乙腈。通过改变催化剂用量、反应温度、反应时间和溶剂用量等因素研究对羟基苯乙腈的最佳制备工艺条件如下：二丁基氧化锡用量为对羟基苯乙酰胺的1.5%(按质量计算)、反应温度为110℃、反应时间为12h、甲苯用量为对羟基苯乙酰胺的6倍(按质量计算)。同时得出，最佳工艺条件下，对羟基苯乙腈的收率为95.3%[3]。
方法二
首先是在干燥的反应瓶中，投入对羟基苯乙酰胺，二氯甲烷和DMF，搅拌。然后投入氯化亚砜，35-38℃反应4小时。反应完毕，缓慢加入自来水，搅拌30分钟后减压蒸发掉二氯甲烷，用碳酸氢钠中和至pH=3～4，冰浴结晶1小时，过滤，用冰水洗，干燥得对羟基苯乙腈粗品。在反应瓶中加入自来水，投入粗品和适量活性炭，逐渐加热至85-90℃搅拌脱色30分钟。过滤，滤液用乙酸乙酯萃取三次。分出有机层，减压蒸发掉乙酸乙酯，加入蒸馏水冰浴养晶，过滤干燥后得对羟基苯乙腈，收率为95.5%，含量在96.5%以上(HPLC)[4]。
急性毒性及镇咳祛痰作用研究
从炒白芥子中分离纯化对羟基苯乙腈，采用改良寇氏法确定小鼠灌胃给药的LD50。以25%的浓氨水诱发实验动物咳，痰，以实验动物的咳嗽潜伏期，2min内咳嗽次数,气管酚红排痰量为评价指标，考察对羟基苯乙腈的急性毒性及其镇咳，祛痰作用。
结果，对羟基苯乙腈的半数致死量为288.3 mg/kg。对羟基苯乙腈低，中，高剂量组实验动物的咳嗽潜伏期分别为(16.67±5.70)s，(20.17±4.93)s，(23.45±6.53)s，均长于阴性对照组实验动物的咳嗽潜伏期(14.53±3.86)s；与阳性对照组相比，组间差异不显著。对羟基苯乙腈低，中，高剂量组实验动物2min内咳嗽次数分别为(34.77±11.47)次，(24.95±7.46)次，(26.25±7.68)次，均少于阴性对照组(43.76±9.49)次，且与阳性对照组相比，组间差异不显著。低，中，高剂量对羟基苯乙腈均可提高痰液分泌量。也就是说，对羟基苯乙腈具有一定的毒性且镇咳，祛痰作用明显[5]。
应用
因为对羟基苯乙腈的独特生理活性，其在生物化学研究领域具有广泛应用。例如，在无水氯化锌和氯化氢存在下，以间苯三酚和对羟基苯乙腈为原料可以实现2,4,6,4'-四羟基脱氧安息香(THDB)的合成。后续对所得化合物在0.05%，0.10%，0.20%，0.25%，0.30%，0.35%，0.40%七个浓度下与根皮素，熊果苷和曲酸进行抑制酪氨酸酶对比实验。收率由原来报导的46.5%提高到60.0%，在0.4%浓度时THDB对酪氨酸酶的抑制率达98.2%。一系列的实现表明：上述工艺是合成THDB的较佳工艺，THDB对酪氨酸酶的抑制作用比熊果苷和曲酸好，与根皮素相当[6]。
此外，其还可作为氮源用于腈水解酶产生菌的筛选。所得菌种生产得到的腈水解酶能将腈类化合物中的腈基直接转化为羧基制备羧酸，它对腈化合物具有独特的化学选择性，立体选择性和区域选择性，可以用于合成多种化学法合成效率低下或难以合成的羧酸[7]。因此，对羟基苯乙腈在此应用过程中所起的作用，不仅利于生物学发展，同时利于合成化学的进步。
参考文献
[1]宗乾收,祝兴龙,吴建一,等.对羟基苯乙腈的制备方法:CN201210121266.2[P].
[2]冯宝民,王惠国,王永奇.一种镇咳作用有效成分-对羟基苯乙腈的制备方法:CN200910010744.0[P].
[3]祝兴龙,周贻森,朱林晓,等.对羟基苯乙腈的新合成方法研究[J].嘉兴学院学报, 2013, 25(3):4.DOI:10.3969/i.issn.1008-6781.2013.03.015.
[4]吴汝林,王繁业.一种对羟基苯乙腈的制备方法:CN 201110056856[P].DOI:CN102180810 B.
[5]王辉,秦海宏,张楠楠,等.对羟基苯乙腈急性毒性及其镇咳祛痰作用研究[J].中医药信息, 2015(6):4.DOI:CNKI:SUN:ZYXN.0.2015-06-004.
[6]戴新荣,董丽敏,张验军.2,4,6,4'-四羟基脱氧安息香的合成及其抑制酪氨酸酶活性的研究[J].香料香精化妆品,
2007(3):3.DOI:10.3969/j.issn.1000-4475.2007.03.003.
[7]薛亚平,柳志强,郑裕国.腈水解酶的开发及工业应用[C]//2015中国酶工程与糖生物工程学术研讨会论文摘要集.2015.