介绍
4-甲基-2-苯基咪唑分子含咪唑母核、4-位甲基与2-位苯基取代基，咪唑五元环与2位取代苯基的所有成环原子均为sp2杂化，咪唑环本征的6π电子芳香共轭体系与苯基的6π电子体系直接共轭，形成12π电子的连续离域大π体系，4位甲基为sp3杂化，仅通过σ键发挥给电子诱导效应；电子云整体呈现显著的不均匀分布，核心富集于咪唑环的两个氮原子，1位吡咯型氮的孤对电子完全离域至环共轭体系，咪唑环C2位为环内电子密度最低的缺电子位点，C4、C5位受甲基给电子诱导效应影响电子云密度显著提升。
图一 4-甲基-2-苯基咪唑
合成
将苯偕胺肟（1a，136.1 mg，1.0 mmol）、苯乙炔（2a，204.1 mg，2.0 mmol）与碳酸铯（Cs₂CO₃，815.1 mg，2.5 mmol）溶于二甲基亚砜（DMSO，4.0 mL）中，置于 25 mL 带螺口盖的厚壁派热克斯玻璃管内，于油浴中 100 ℃搅拌反应 24 h。 反应混合液冷却至室温后，倒入水（50.0 mL）与乙酸乙酯（20.0 mL）的混合溶剂中，静置分相。水相用乙酸乙酯萃取（3×20.0 mL），合并有机相，经无水硫酸钠（Na₂SO₄）干燥。减压除去溶剂后，残余物以石油醚 / 乙酸乙酯（梯度体积比 100:0 至 70:20）为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化，得到白色固体产物4-甲基-2-苯基咪唑（160.4 mg，收率 73%）[1]。
图二 4-甲基-2-苯基咪唑的合成
在带聚四氟乙烯螺帽的玻璃反应瓶中，依次加入2-氯-4-甲基咪唑（1.0 mmol）、苯硼酸（1.2 mmol）、碳酸钾（2.0 mmol）与Pd@MP-LTA催化剂（1.0 mol%），再加入乙醇-水混合溶剂（2.0 mL，体积比1:1），密封后于50 ℃搅拌反应，经GC/GC-MS监测至反应完全；反应液减压除去乙醇，加入乙醚与水后过滤回收催化剂，分液并将水相用乙醚萃取，合并有机相经无水硫酸镁干燥、过滤、旋蒸除溶剂，粗品经硅胶短柱色谱纯化，即得4-甲基-2-苯基咪唑，收率为91%[2]。
图二 4-甲基-2-苯基咪唑的合成2
参考文献
[1]Mehmood H ,Iqbal A M ,Lu L , et al.Base-Promoted Annulation of Amidoximes with Alkynes: Simple Access to 2,4-Disubstituted Imidazoles[J].Molecules,2020,25(16):3621-.DOI:10.3390/molecules25163621.
[2]Lee D ,Choi M ,Yu B , et al.Expanded Heterogeneous Suzuki–Miyaura Coupling Reactions of Aryl and Heteroaryl Chlorides under Mild Conditions[J].Advanced Synthesis & Catalysis,2009,351(17):2912-2920.DOI:10.1002/adsc.200900495.