简介
N-(2-氨基乙基)-4-吗啉甲酰胺草酸盐是一种重要的医药中间体，为白色至类白色结晶性粉末，无特殊气味。该化合物易溶于水，在甲醇、乙醇等极性有机溶剂中也有一定溶解性，几乎不溶于非极性溶剂。N-(2-氨基乙基)-4-吗啉甲酰胺草酸盐室温下化学性质稳定，需密封干燥保存。
N-(2-氨基乙基)-4-吗啉甲酰胺草酸盐的性状
合成
方法一：在反应器中，加入230.0kg乙二胺，在搅拌下加入93.0kg N-苯氧羰基吗啉，将温度升至64-70°C，反应6小时。通过减压蒸馏回收乙二胺，当没有液体滴落时，将温度控制在70±2°C，并继续真空蒸馏1小时。降至室温，加入370.0kg丙酮，搅拌下滴加30%氢氧化钠溶液，调节pH 11~12，沉淀大量固体，过滤，浓缩滤液回收丙酮。向残渣中加入350.0 kg水，搅拌溶解，将温度控制在20°C至40°C，分批加入草酸固体，将pH值调节至2至3，并沉淀少量固体。旋转过滤，将滤液浓缩至浆液状态，加入600kg乙醇，回流0.5小时，过滤至结晶罐中。冷却结晶，在0~10°C下保持4小时，过滤，滤饼在50-60°C的热风循环炉中干燥8小时，得到几乎白色的N-(2-氨基乙基)-4-吗啉甲酰胺草酸盐。固体为106.1kg，收率为89.8%。HPLC纯度：99.97%，水分：0.7%，乙二胺：0.02%，乙醇：7ppm[1]。
方法二：室温下，将乙二胺（18.03 g）和50 mL二氯甲烷加入250 mL三颈烧瓶中，搅拌，在恒压下缓慢滴加9.1 g N-咪唑-4-吗啉甲酰胺的二氯甲烷（100 mL）溶液，加热至回流，反应约36小时；反应完成后，在室温下减压蒸馏出二氯甲烷，65°C，减压至P≤-0.07Mpa，蒸馏出剩余的乙二胺，不蒸馏出馏分，将剩余的体系加入20 mL甲醇中，继续在65°C下减压至P≥-0.07Mpa蒸馏，不蒸馏成馏分，将剩余的体系加入到20 mL二氯甲烷中，然后在减压下65°C蒸馏，不馏出馏分；最后，溶解50mL甲醇，冰浴温度低于10摄氏度，缓慢滴加草酸于甲醇溶液中，直至pH值为4至5停止滴加，过滤，滤液浓缩至无馏分，加入乙酸乙酯至80mL过夜，沉淀白色固体，过滤，收集滤饼，真空干燥（35°C），得到10.56g中间体N-(2-氨基乙基)-4-吗啉甲酰胺草酸盐，收率为80.23%[2]。
参考文献
[1] Current Patent Assignee: Preparation method of landiolol hydrochloride intermediate. TIANJIN TAIPU PHARMACEUTICAL-CN112898234, 2021, A Location in patent: Paragraph 0005; 0021-0025.
[2] Current Patent Assignee: Preparation method of landiolol hydrochloride. BEIJING SUPERTRACK MEDICAL TECH DEV-CN106608863, 2017, A Location in patent: Paragraph 0080; 0092; 0094; 0107; 0109; 0122; 0124.