1,4,7-三氮环壬烷三盐酸盐的反应信息

1,4,7-三氮环壬烷三盐酸盐（1,4,7-Triazacyclononane Trihydrochloride），简称TACN・3HCl，是一种经典的大环多胺类化合物，为1,4,7-三氮环壬烷（TACN）的三盐酸盐形式，因其独特的笼状结构和强螯合能力，在配位化学、药物化学及材料科学中应用广泛。

反应信息

将2-(4-甲氧基苄氧羰氧亚氨基)-2-苯基乙腈（477mg，1.5mmol）加入至1,4,7-三氮环壬烷三盐酸盐27a（188mg，0.78mmol）的二氧六环/水混合溶液（10mL，体积比8:2）中；剧烈搅拌使反应体系混合均匀，随后滴加三乙胺（540μL，3.8mmol）的二氧六环 / 水混合溶液（10mL，体积比8:2）。采用薄层色谱法（TLC）监测反应进程，反应24h后反应完全。减压除去溶剂，残余物用二氯甲烷溶解；所得溶液经饱和氯化钠水溶液洗涤（3×10mL），有机相以无水硫酸镁干燥、过滤，再减压浓缩。粗产物经氧化铝柱色谱纯化（洗脱剂：二氯甲烷/甲醇，体积比98:2至90:10，梯度增幅1%），最终得到目标化合物28a，为油状液体（266mg，收率74%）[1]。

在-30℃下,向2-氯乙烷磺酰氯(470uL,4.5mmol)的CH2Cl2(1mL)溶液中加入三乙胺(697uL,5mmol)。搅拌2小时后,逐滴滴加1,4,7-三氮环壬烷三盐酸盐(239mg,1mmol)和三乙胺(975uL,7mmol)的CH2Cl2(0.5M)溶液,之后使温度在16小时内缓慢升至室温。过滤悬浮液并在冷HCl(0.1M)中淬灭。产物用CH2Cl2萃取,用Na2SO4干燥,真空浓缩。使用EtOAc/环已烷(2:1)作为洗脱剂,通过快速色谱法纯化粗产物,得到题述化合物,为淡黄色油状物(30mg,0.075mmol,7.5%)。R_f=0.22(乙酸乙酯/环已烷2:1)。¹HNMR(600MHz,DMSO-d)δ6.89(dd,J=16.5,10.0Hz,3H),6.14(d,J=10.0Hz,3H),6.11(d,J=16.5Hz,3H),3.32(s,12H)；¹³CNMR(151MHz,DMSO)：δ133.4(3C),129.0(3C),51.6(3C)[2]。

在惰性气氛下，将碳酸钾（34.7mg，250μmol）与1,4,7-三氮环壬烷三盐酸盐（9.6mg，40μmol）加入甲磺酸酯衍生物38c（46.8mg，120μmol）的无水乙腈溶液（5mL）中。惰性气氛保护下，反应体系于60℃加热反应3小时，采用高效液相色谱（HPLC）监测反应进程。反应结束后，将体系冷却至室温，减压脱除溶剂。所得粗产物经制备型高效液相色谱纯化：选用马赫里 - 纳格尔亲水作用色谱柱（Hilic，粒径5μm，规格21×250mm），以50mM乙酸铵缓冲液（pH5.3）-乙腈为洗脱体系；先以乙腈体积分数97%等度洗脱3分钟，随后在20分钟内线性梯度降至乙腈80%，流速14mL/min，检测波长330nm；最终得到淡黄色油状物化合物41c（32.7mg，收率87%）[3]。

参考文献

[1] Laurent Lamarque, Olivier Maury, David Parker, et al. NOVEL COMPLEXING AGENTS AND CORRESPONDING LANTHANIDE COMPLEXES:US201214233682A[P]. 2014-11-13.

[2] 自由大学基金会. 与支化分子缀合的稳定的天然蛋白质复合物:CN202480014485.1[P]. 2025-11-21.

[3] CISBIO BIOASSAYS. NOVEL WATER-SOLUBLE COMPLEXING AGENTS AND CORRESPONDING LANTHANIDE COMPLEXES:US201414760912A[P]. 2015-12-17.