简介
2-羟基-3-甲基苯甲醛属于芳香醛类化合物，常温下多为淡黄色晶体或油状液体，易溶于乙醇、乙醚、DMF等有机溶剂，化学性质活泼，兼具酚羟基与醛基反应活性。该化合物是重要的精细有机合成中间体，用于构筑功能性芳香有机化合物骨架。
2-羟基-3-甲基苯甲醛的性状
合成
方法一：在0°C下，将NbCl5（1当量）加入溶解在乙腈（3 mL）中的相应甲氧基甲基（MOM）醚（1 mmol）中。搅拌反应混合物1小时。将反应混合物加热至室温。通过TLC监测反应。用饱和NaHCO3水溶液淬灭反应混合物。用乙酸乙酯萃取产物。用盐水清洗有机层。用无水Na2SO4干燥有机层。蒸发混合物，得到粗产物。通过硅胶柱色谱纯化粗产物，得到产物2-羟基-3-甲基苯甲醛[1]。
方法二：将三乙胺（27.2 mL，112.5 mmol）加入酚衍生物（50.0 mmol）、氯化镁（7.17 g，75.0 mmol）的无水乙腈（130 mL）溶液中。在室温下搅拌混合物15分钟。一次性加入干石蜡醛（7.50 g，250.0 mmol）。将混合物加热至回流。TLC监测。冷却至环境温度，用稀HCl（3N）淬火至pH=2。用乙酸乙酯（3×50 mL）萃取所得溶液。用盐水清洗合并的有机层。用硫酸钠干燥。过滤并减压浓缩。通过硅胶快速柱色谱法纯化残渣，用石油醚-乙酸乙酯洗脱得到标题化合物2-羟基-3-甲基苯甲醛[2]。
用途
2-羟基-3-甲基苯甲醛可作为芳香醛类合成原料，经醚化反应制备取代苯氧基乙酸酯类有机中间体。例如：向2-羟基-3-甲基苯甲醛（25ml，0.21mol，1eq）在无水DMF（600ml，0.3M）中的溶液中加入K2CO3（32g，1.1eq）和溴乙酸甲酯（19.5ml，1 eq）。将反应混合物在60°C下搅拌3小时。冷却至室温后，反应在Et2O/水之间分配；用盐水洗涤有机部分，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩，得到定量产率的[（2-甲酰基-6-甲基苯基）氧基]乙酸甲酯[3]。
参考文献
[1] NbCl5 mediated deprotection of methoxy methyl ether By: Yadav, J. S.; et al. Tetrahedron Letters (2009), 50(30), 4318-4320.
[2] Efficient synthesis of chiral benzofuryl β-nitro alcohols via a catalytic asymmetric Henry reaction By: Chen, Wei; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2017), 15(6), 1530-1536.
[3] Preparation of benzoxazepines as androgen receptor modulators for treating various diseases Assignee: Smithkline Beecham Corporation Inventors: Rafferty, Stephen William; et al. World Intellectual Property Organization.