背景及概述
3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯（CAS：39562-22-6），别名2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸2-甲氧基乙酯，分子式为C₁₄H₁₅NO₆，分子量293.28，是一种具有高应用价值的医药中间体，广泛应用于心脑血管药物合成领域，其理化特性、应用场景及制备工艺均具有鲜明的行业针对性。
特性
3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯常温下呈白色至类白色结晶粉末，工业级产品多为橙黄色，熔点为72–74℃，经乙醇重结晶后纯度可提升，熔点可达99–101℃；密度为1.266g/cm³，沸点在433–467℃（760mmHg）之间，溶解性具有明显选择性，易溶于甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯等有机溶剂，不溶于水。
3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯分子结构含α,β-不饱和酮、酯基、硝基芳香环等关键官能团，可发生多种反应，如与3-氨基巴豆酸酯发生Michael加成与环合反应生成二氢吡啶环，碱性条件下可水解为羧酸，酸性条件下脱羧生成酮，硝基还可还原为氨基，为药物合成提供多样路径。
应用
3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯作为二氢吡啶类钙通道阻滞剂的关键中间体，其中最主流用于尼莫地平的合成——尼莫地平是脑血管选择性极高的一线药物，主要用于治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛，还可改善脑梗塞、中风、偏头痛、突发性耳聋的脑血流，辅助治疗老年性痴呆和记忆力衰退。此外，它还可用于合成西尼地平，这种长效钙拮抗剂兼具L/N通道阻滞作用，适用于高血压、心绞痛的治疗，同时也可作为有机合成砌块，用于同类心脑血管药物的结构修饰与衍生物筛选。
制备
经Knoevenagel缩合反应制备3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯[1]。
图1 3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯的合成反应式
工业上采用异丙醇为溶剂，以对茴香酸与33%二甲胺乙醇溶液为缓冲碱催化剂，将乙酰乙酸甲氧乙酯与3-硝基苯甲醛按比例混合，经35℃保温缩合、梯度冷却结晶、离心洗涤、真空干燥，收率可达91%，纯度≥98%；实验室则采用乙酸酐/浓硫酸体系，低温滴加反应后经乙醇稀释结晶、洗涤干燥，收率约88%。两种工艺均成熟稳定，可根据需求实现规模化生产或实验室少量制备，为其广泛应用提供了保障。
参考文献
[1]Lusochimica S.p.A.Patent: US6015906 A1, 2000 ;