介绍
SARM S4((SelectiveAndrogenReceptorModulators,SARMs,选择性雄激素受体调节剂)是20世纪末兴起的一类非甾体类药物,最初研发用于替代传统合成代谢类固醇治疗肌肉萎缩、骨质疏松等疾病。化学名为S-3-(4-乙酰氨基苯氧基)-2-羟基-2-甲基-N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-丙酰胺,商品名Andarine,属于芳基丙酰胺类SARMs,是最早被发现和研究的SARMs之一。
图一 SARM S4
药理机制
SARM S4通过高亲和力结合雄激素受体(AR)发挥作用,其核心优势在于组织选择性,在肌肉和骨骼组织中表现出强激动剂活性,促进蛋白质合成和骨密度增加;在前列腺、精囊等雄激素敏感组织中活性极低,避免了传统类固醇导致的前列腺增生、男性化等副作用。这种选择性源于SARMS4不被5α-还原酶和芳香化酶代谢,因此不会在前列腺中转化为活性更强的二氢睾酮(DHT),也不会转化为雌激素引发相关不良反应。
滥用性
尽管SARMS4从未获得任何国家的药品批准上市,但其显著的增肌和提升力量效果,加上"副作用小"的宣传,使其在运动员和健身人群中广泛传播。世界反兴奋剂机构(WADA)早在2008年1月就将所有SARMs列入S1类合成代谢剂禁药清单,但由于互联网黑市的便捷性,运动员仍能轻易获取此类物质。
检测方法
采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)初筛,(LC-MS/MS):2mL尿液分别在碱性(碳酸钾)和酸性(磷酸二氢钾)条件下用乙酸乙酯液液萃取,合并有机相蒸发浓缩。色谱条件为SunfireC8色谱柱(100mm×2.1mm,3.5μm),甲酸铵缓冲液-乙腈梯度洗脱。质谱条件为电喷雾负离子模式(ESI-)。初筛结果为运动员样本中清晰检出SARM S4和M5代谢物的特征峰,而阴性对照无相应信号。通过精确质量测定,共鉴定出SARMS4母体及6种葡萄糖醛酸结合代谢物(M2、M3、M4、M7、M8、M9),理论质量与实验质量的误差均小于3.7 ppm。经β-葡萄糖醛酸酶水解后,结合态代谢物信号消失,而SARMS4和M5游离态信号显著增强,证实了代谢物的葡萄糖醛酸化性质。确认样本中SARM S4的浓度约为1 μg/mL。

图二 SARM S4的代谢物种类
用药时间推断
在尿液采集前一天,该运动员还接受了血液样本采集,经相同方法检测,血液中未检出任何SARMS4痕迹。运动员是在血液采集与尿液采集之间服用了违禁药物,这也解释了尿液中药物浓度较高的现象[1]。
参考文献
[1]Grata E ,Perrenoud L ,Saugy M , et al.SARM-S4 and metabolites detection in sports drug testing: A case report[J].Forensic Science International,2011,213(1):104-108.DOI:10.1016/j.forsciint.2011.07.014.