介绍
FMOC-N-ME-CYS(TRT)-OH的中文名称为N-Fmoc-N-甲基-S-三苯甲基-L-半胱氨酸），它是一种经过双重保护的L-半胱氨酸衍生物，分子式为C₃₈H₃₃NO₄S，外观为白色至类白色粉末或晶体，其分子结构中，α-氨基同时被9-芴甲氧羰基（Fmoc）和甲基保护，巯基侧链则被三苯甲基（Trt）保护，是Fmoc固相肽合成（SPPS）中的关键化合物，专用于向多肽链中引入N-甲基半胱氨酸残基，而N-甲基化修饰能够显著提升多肽的代谢稳定性、生物利用度以及细胞膜穿透能力。
图一 FMOC-N-ME-CYS(TRT)-OH
合成
以Alloc-N-Me-Cys(Trt)-OH为起始原料，在二氯甲烷中加入四(三苯基膦)钯和苯基硅烷，室温搅拌30分钟脱除Alloc保护基，浓缩后直接用于下一步；将所得N-Me-Cys(Trt)-OH溶于二氧六环/水(1:1)混合溶剂，加入2%碳酸钠水溶液冷却至4℃，缓慢滴加Fmoc-OSu的二氧六环溶液，4℃反应2小时后升至室温继续反应16小时，维持pH在9-10之间；反应结束后减压除去二氧六环，水相用1N盐酸酸化至pH3，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥后浓缩，最后通过硅胶柱色谱（洗脱剂：40%乙酸乙酯/正己烷+1%乙酸）纯化，得到白色固体产物，总收率89%[1]。
图二 FMOC-N-ME-CYS(TRT)-OH的合成
将C端未保护的H-N-Me-Cys(Trt)-OH溶于无水乙腈/甲苯混合溶剂，加入N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺(BSA)室温搅拌，原位生成O-三甲基硅基保护的羧基中间体以避免副反应；冷却至0℃后缓慢滴加Fmoc氯甲酸酯(Fmoc-OCOCl)的甲苯溶液，升至30℃反应完成；用1M KHSO₄水溶液淬灭并脱除硅基保护，分离有机相后经正庚烷洗涤除杂、饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥并浓缩，无需柱色谱即可得到高纯度白色固体产物，收率可达90%以上[2]。
图三 FMOC-N-ME-CYS(TRT)-OH的合成2
参考文献
[1]A G S ,Dongyeol L .Solid-Phase Synthesis of Triostin A Using a Symmetrical Bis(diphenylmethyl) Linker System.[J].The Journal of organic chemistry,2015,80(15):7486-94.DOI:10.1021/acs.joc.5b01055.
[2]KURASAKI H, NAGAYA A, KOBAYASHI Y, et al. Isostearyl Mixed Anhydrides for the Preparation of N-Methylated Peptides Using C-Terminally Unprotected N-Methylamino Acids[J]. Org. Lett., 2020, 22(20): 8039-8043.