介绍
2-氯甲基吡啶盐酸盐是各种农药、医药中间体、杀虫剂、除草剂、杀菌剂的重要化工原料。它属于高活性吡啶类烷基化试剂，分子中氯甲基反应活性极强，易与胺、醇、酚等亲核试剂发生亲核取代；其水溶液呈酸性，易吸湿，常温干燥状态下稳定，碱性或湿热环境下易水解生成2-羟甲基吡啶，盐酸盐形式可提升稳定性。外观为白色至类白色结晶性粉末，无臭或微臭，吸湿性极强易潮解；易溶于水、甲醇、乙醇等极性溶剂，难溶于苯、乙醚等非极性有机溶剂。
图一 2-氯甲基吡啶盐酸盐
合成
目前的生产方法采用吡啶直接上甲基，用甲基锂等贵金属化工原料，或者直接环合成2-号位上有甲基，再通氯气进行氯代反应。也有的技术是采用硫酸二甲酯给吡啶氮氧化物在仰上进行甲基化，再氧化制得2-羟甲基吡啶，再氯化得到2-氯甲基吡啶盐酸盐。吡啶氯甲基化后更容易接其他基团合成有高附加值的化工原料中间体和原料药。但是用甲基锂等为原料，成本价格压力大，要回收贵金属比较麻烦，用硫酸二甲酯毒性大，对于操作者比较危险。
在250ml的烧瓶里加入2-甲基吡啶(18.6g,0.2mol)、冰乙酸(12g，0.2mol)、双氧水(8.84g，0.26mol)，在70℃条件下反应10h，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为氮氧化2-甲基吡啶后与冰乙酸(18g，0.3mol)反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-乙酸吡啶甲酯后用25％的氢氧化钠水溶液进行水解，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-吡啶甲醇后在甲醇溶液中与氯化亚砜(26.18g，0.22mol)反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-氯甲基吡啶盐酸盐后停止反应，抽滤，得产品26.2g，产率为80％(摩尔收率)[1]。
图二 2-氯甲基吡啶盐酸盐的合成
参考文献
[1]常州传侑环保科技有限公司.一种2-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法:201911181932.X[P].2020-04-24.