介绍
20世纪70年代，屠呦呦团队以青蒿素为基础，经C-10位酮基还原修饰研发出双氢青蒿素。它保留过氧桥活性结构，水溶性与生物利用度显著提升，药理活性达青蒿素的4～8倍，不仅突破人类抗疟难题，在人类医学多疾病治疗中也显潜力。当前兽医临床面临对“高效、低毒、低残留”药物需求迫切，DHA的兽医价值随之凸显。其具备不易交叉耐药、宿主安全性高、适用病种广优势，“多靶点作用”特性与兽医临床多样化疾病需求契合，近年在牛泰勒虫病、鸡球虫病、犬乳腺肿瘤等治疗中成效显著。
图一 双氢青蒿素
发现历程
双氢青蒿素研发始于20世纪60年代中国“523项目”，屠呦呦团队1969年加入，受《肘后备急方》启发，用乙醚低温提取，1971年获疟原虫抑制率100%的提取物，1972年分离出青蒿素，图二为青蒿素的植株。双氢青蒿素（DHA）作为青蒿素的衍生物和活性代谢产 物，分子式为C15H24O5，抗疟活性达青蒿素数倍，具有调节免疫、抗炎、抗纤维化和抗肿瘤等作用，是该类药物发展关键里程碑。
图二 青蒿素的植株
在兽医临床的优势
独特化学结构赋予的兽医临床适配性
双氢青蒿素是一种青蒿素类药物中活性较强的衍生物，是由青蒿素经四氢硼钠还原而成，具有独特的过氧桥结构。畜禽消化道短、代谢快，宠物肝肾功能敏感，传统药物常因水溶性差致生物利用度低或毒性高引发不良反应。双氢青蒿素高水溶性可通过饮水给药，减少注射应激；过氧桥激活依赖病原体铁离子环境，对动物正常细胞损伤小。
多靶点作用机制的兽医临床通用性
双氢青蒿素“多靶点、多通路”机制使其适配多种兽医疾病。抗寄生虫时，游离铁和血红素介导了过氧化物内桥的断裂，生成高反应性的以碳为中心的自由基，参与蛋白质的烷基化反应并产生ROS，可针对治疗牛泰勒虫病、鸡球虫病（核心依赖游离铁/血红素激活药物清除虫体）；抗肿瘤可诱导凋亡，其动物肿瘤细胞铁代谢需求高于正常细胞，青蒿素类药物可选择性靶向肿瘤细胞，对正常细胞毒性较弱；抗自身免疫病能抑促炎因子、调免疫平衡，无传统药物副作用，如缓解犬特应性皮炎症状。
在兽医临床的具体应用研究
在动物寄生虫病中的应用
血液原虫病血液原虫病危害畜禽养殖，传统药物耐药严重，双氢青蒿素应用成效显著。牛泰勒虫病治疗中，中国农科院兰州兽医所研究显示，通过双氢青蒿素处理PBMC细胞后，使用CCK8的处理方法分析发现双氢青蒿素浓度在5μmol/L时，PBMC细胞的活性在100%以上，高于细胞的IC50，双氢青蒿素对正常的细胞毒性小，可用于作为治疗环形泰勒虫病的药物，弓形虫病治疗中，沈阳农大团队用DHA可以刺激健康小鼠脾脏CD8+T细胞和血液Th细胞增殖，脾脏指数增高，通过减少促炎细胞因子的产生来减轻小鼠过度炎症反应。
肠道寄生虫病
鸡球虫病是养鸡场常见病，传统药物耐药制约发展。青蒿素及其衍生物发挥抗球虫作用主要有3个途径：一是通过使球虫细胞Ca2+稳态失衡抑制球虫配子发育；二是降低球虫第二代裂殖子线粒体膜电位，增加促凋亡蛋白表达量，提高第二代裂殖子凋亡率；三是抑制球虫第二代裂殖子微线基因mRNA转录，减少侵入肠道组织的第二代裂殖子数量。
在动物肿瘤性疾病中的应用双氢青蒿素可治动物肿瘤性疾病：北京军事医学科学院的团队采用小鼠的B16-BL6黑色素瘤株、H22肝癌细胞株和Lewis肺癌细胞株等肿瘤模型分析双氢青蒿素对肿瘤生长的抑制作用，证明了双氢青蒿素对小鼠的肿瘤生长有较强的抑制作用。
在动物自身免疫病中的应用
双氢青蒿素可有效治疗动物自身免疫病，且能规避传统药物副作用。降低炎症水平方面，DHA可抑制胶原诱导型关节炎疾病模型，大鼠关节滑膜组织巨噬细胞迁移抑制因子mRNA蛋白表达，减少关节滑膜局部浸润，机制为调节免疫细胞平衡、减促炎因子；而对于抑制免疫细胞异常增生活化，发现DHA可使小鼠RAW264.7细胞周期G0/G1阻滞，并诱导细胞凋亡，抑制巨噬细胞增殖、克隆及迁移。
在动物病毒性疾病中的应用
动物病毒性疾病防控困难。双氢青蒿素延续了对病毒关键复制酶的作用特性。萜类植物提取物中青蒿素能显著降低MDBK细胞中BVDV的RNA水平，推测其作用机制可能与抑制病毒NS5B聚合酶活性有关，进而阻断病毒粒子的合成或释放。过干扰病毒RNA合成核心环节抑制复制。江苏省兽用生物制药实验室研究得出DHA体外抗猪繁殖与呼吸综合征病毒作用显著，主要通过抑制呼吸综合征病毒N基因表达及Ｎ蛋白合成发挥作用，同时对细胞凋亡具有抑制效果[1]。
参考文献
[1]赵萍萍,李紫祎,马小茜,等.双氢青蒿素在兽医临床的最新研究进展[J/OL].现代畜牧科技,1-4[2026-05-15].https://doi.org/10.19369/j.cnki.2095-9737.2025.12.007.