简介
氯化磷酰胆碱钙盐是生物化学与有机合成领域常用中间体，常温下为白色结晶粉末，易溶于水，溶解性良好。该化合物是合成磷脂类、核苷类生物活性物质的重要原料。
氯化磷酰胆碱钙盐的性状
用途
氯化磷酰胆碱钙盐可与核苷类化合物在酸性条件下发生缩合反应，用于制备功能性核苷衍生物。例如：将胞苷-5'-磷酸吗啡内酯（0.392 g，1.0 mmol）加入甲醇（10 mL）中，然后加入氯化磷酰胆碱钙盐（0.310 g，1.2 mmol）。在室温下搅拌混合物10分钟。向混合物中加入98%的H2SO4（0.005 ml 10 mol%）。将混合物在50°C下保持3小时。真空除去溶剂。通过从乙醇中重结晶来纯化残留物，以获得产物[1]。
此外，氯化磷酰胆碱钙盐可经离子交换转化为磷酸胆碱盐类中间体，进而合成各类烷基磷酸胆碱衍生物。例如：用草酸水溶液（1.1当量）处理氯化磷酰胆碱钙盐（1.0当量）。过滤除去沉淀草酸钙。用氢氧化四正丁基铵滴定滤液，直至pH值为9。将所得溶液蒸发至干。将残渣溶解在10毫升甲苯中。将所得物蒸发至干。将残余物再溶解在10毫升甲苯中，并蒸发。在真空干燥器中用P2O5干燥粗残渣，得到磷酸胆碱四正丁基铵。将磷酸胆碱四正丁基铵和甲磺酸烷基肼的混合物在室温下在乙腈中混合24小时，然后回流3小时。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，用甲醇洗脱，得到12-叠氮基癸基磷酸胆碱[2]。
氯化磷酰胆碱钙盐还可参与核苷类物质的缩合偶联反应，用于合成核苷酸类生物活性化合物。例如：将5'-单磷酸胞苷（150 mg，0.41 mmol，1当量）放入带搅拌棒的小管中。将混合物溶解在H2O/CH3CN 1/1（1080μL）中。在40°C下加热所得溶液。向混合物中加入2-氯-1,3-二甲基咪唑鎓六氟磷酸盐（341 mg，1.23 mmol，3当量）和咪唑（167 mg，2.45 mmol，6当量）。在40°C下搅拌反应物30分钟。反应30分钟后，向混合物中加入氯化磷酰胆碱钙盐（135mg，0.41mmol，1当量）。在40°C下再搅拌反应4小时，加入CH3CN（240μL）。将反应混合物冷却至室温并冷冻干燥，得到粗产物。通过二乙氨基乙基（DEAE）Sephadex A-25树脂上的离子交换色谱法纯化粗化合物，使用pH=7.5的三乙基氢碳酸氢铵缓冲液（TEAB）梯度，获得双（三乙基铵）尿苷5'-二磷酸[3]。
参考文献
[1] Ran, Xiaa; et al. Improved synthesis of cytidine diphosphate choline (CDP-choline) via selective phosphorylation. Journal of Chemical Research (2016), 40(6), 358-360.
[2] Leishmanicidal, antiproteolytic, and mutagenic evaluation of alkyltriazoles and alkylphosphocholines By: Gontijo, Vanessa Silva; et al. European Journal of Medicinal Chemistry (2015), 101, 24-33.
[3] Depaix, Anais; et al. One-Pot Synthesis of Nucleotides and Conjugates in Aqueous Medium. European Journal of Organic Chemistry (2017), 2017(2), 241-245.