前言
亚磷酸二烷基酯是一类重要的含磷添加剂，在农药、有机含磷缓蚀剂、塑料助剂、染料添加剂及阻燃剂的制备中占有重要的地位。亚磷酸二异丙酯是合成有机磷杀菌剂异稻瘟净的关键中间体，其与多聚甲醛反应生成羟甲基亚磷酸二异丙酯，再经过多个反应可获得抗乙肝药物阿德福韦酯。
亚磷酸二异丙酯一般是以三氯化磷和异丙醇为原料经酯化反应制备。秦正浩提出了釜式反应器中间歇法制备亚磷酸二异丙酯的专利技术。工业上也已经有了较成熟的釜式连续化亚磷酸二甲酯生产工艺。亚磷酸二异丙酯的合成具有反应速度快、反应剧烈和放热量大等特点，现有亚磷酸酯生产技术和合成工艺常常出现过程控制不稳定而带来的单耗较高、产品收率低以及安全性差等问题。微通道反应器高效的传质、传热性能，扩展了化工反应设备的操作范围，为强放热、易于失控的反应(例如硝化、氧化、烷基化等反应)提供了安全的反应空间，近年来在化学工业中的成功应用已引起了广泛关注。严生虎等利用微通道反应技术实现了多种产品的连续流合成，取得了良好的成果。本文将研究亚磷酸二异丙酯在金属微通道中的连续合成工艺，通过考察多种参数条件对反应的影响来获得最佳合成工艺条件。以期利用微通道反应系统精准控温、安全性能高、选择性高等特点，来弥补亚磷酸酯传统工艺上因温度难控而导致反应不稳定的不足，为亚磷酸连续流合成新工艺的生产应用奠定技术基础。
制备方法
以三氯化磷和异丙醇为原料，在金属微通道反应器中连续酯化制备亚磷酸二异丙酯。首先利用外部恒温循环换热器分别对预热区和反应区加热,换热介质为导热油。待温度升至设定温度并稳定后，两物料计量泵同时向微通道反应器输送物料,此时根据利用电子天平采用差量法对设定的流速进行校正，混合预热后的混合物料再进入微通道模块(反应区)中反应，收集出口物料。将出口物料抽真空直至无气泡冒出(脱酸),最后减压蒸馏(2000Pa)收集84~85℃馏分，所得无色液体即为目标产物亚磷酸二异丙酯。
最佳工艺条件：在反应总体积为130mL，异丙醇与三氯化磷比3.7:1，反应温度为20℃，反应停留时间5min 的条件下，亚磷酸二异丙酯收率可达91%[1]。
参考文献
[1] 刘倩,严生虎,张跃,等. 微通道反应器中亚磷酸二异丙酯的连续合成工艺[J]. 化学反应工程与工艺,2018,34(5):418-423. DOI:10.11730/j.issn.1001-7631.2018.10.0418.06.