简介
布林佐胺的化学名为(R)-(+)-4-乙胺基-2-(3-甲氧丙基)-3,4-二氢-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺胺-1,1-二氧化物((R)-3,4-Dihydro-4-(ethylamino)-2-(3-methoxypropyl)-4H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide1,1-Dioxide)，CAS：138890-62-7。 布林佐胺是杂环磺胺类药物，1998年在美国获准上市，它的滴眼液商品名称为派立明（Azopt）。布林佐胺具有高度的选择性、高亲和力并且明显地抑制碳酸酐酶同工酶Ⅱ的活性，有效地降低了眼压。它在滴眼后可以快速的进入眼部组织，在虹膜、睫状体、脉络膜以及视网膜中都有较长的半衰期，因此作用时间大大延长。研究表明，布林佐胺对眼部刺激较小，其生理性pH值和混悬液设计使滴眼舒适，耐受性和安全性良好，不良反应相对与多佐胺大大降低且不严重，通常情况下无需治疗就可以自行缓解，是一种非常有价值的抗青光眼新药[1]。
布林佐胺的性状
合成
方法一：向（R）-4-（N-乙酰基-N-乙胺）-3,4-双氢-2-（3-乙氧基丙基）-2H-苯并[3,2-e]-1,2-噻锌-6-磺酰胺-1,1-二氧化物中加入水（935 mL）和硫酸（206 mL）（25 g，0.059 mol）。将所得混合物加热回流，直至HPLC显示没有起始物质。将粗反应物冷却至室温，用50%的NaOH碱化至pH=7.5-8。向该悬浮液中加入乙酸乙酯（625mL），分离两相。水层用乙酸乙酯提取两次，合并的有机层在真空中浓缩，并从2-丙醇中结晶一次，得到21.5g（95%收率）白色结晶固体布林佐胺[2]。
方法二：4（R）-乙氨基-3,4-二氢-2-（3-甲氧基丙基）-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺-1,1-二氧化物（I）加入冷却至0至5x00B0的IX（41 g，0.12摩尔）和三乙胺（33 ml，0.24摩尔）的无水四氢呋喃（615 ml）溶液中；向C中加入甲苯磺酰氯（44g，0.24摩尔）的四氢呋喃（205ml）溶液。将混合物温热至室温并搅拌18小时。将反应混合物冷却至0至5℃；C，将乙胺气体从其70%水溶液（365ml）中吹出；C.使反应混合物达到环境温度并搅拌36小时。将反应混合物浓缩，向其中加入乙酸乙酯（615ml）。进一步用水（410ml）洗涤有机层。加入浓缩的乙酸乙酯层和MDC（615ml），然后冷却至温度0至5x00B0；加入6M盐酸（600ml）。将反应混合物在15至20℃下搅拌1小时；C.用MDC（205ml）洗涤水层。使用碳酸氢钠溶液将水溶液的pH值调节至8，使白色固体沉淀，用乙酸乙酯（2 x 410 ml）萃取。将乙酸乙酯层蒸发至干，得到粗布林佐酰胺（29g，66%）[3]。
参考文献
[1] 贾海浪. 布林佐胺重要中间体及其类似物的合成[D]. 南京理工大学, 2010.
[2] Catasus Asenjo, Monica; et al. Process for the preparation of brinzolamide and intermediates thereof: EP2348026 A1[P]. 2011-07-27.
[3] Sathe, Dhananjay Govind; et al. Improved process for the preparation of (R)-(+)-4-(ethylamino)-3,4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-2h-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide-1,1-dioxide: WO2008062463 A2[P]. 2008-05-29.