3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶CAS：769-28-8，分子式C₈H₈N₂O，分子量148.16，为含羟基、氰基、二甲基取代的吡啶类杂环中间体，常以酮-烯醇互变存在。3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶为白色至类白色结晶粉末，熔点：285–287℃，热水、甲醇、乙醇中可溶，冷水、乙醚中微溶，主要作为抗真菌药、核苷类及杂环药物关键砌块，用于除草剂、杀菌剂合成。
合成方法
100L反应釜中，加入50L自来水，搅拌下加入5.5kg碳酸钾，充分溶解后加入4kg乙酰丙酮，然后分批加入氰基乙酰胺3.4kg，保持温度不高于40℃，加毕，混合物在室温下搅拌反应24小时，有大量白色固体沉淀生成；然后，混合物过滤，滤饼用水洗涤，烘干，得到类白 色固体为3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶5.3kg，收率90％[1]。
有机应用
2‑氯‑3‑氰基‑4 ,6‑二甲基吡啶的合成：将3L反应瓶中，加入1.5L三氯氧磷和750g 3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶，开动搅拌，将混合物缓慢加热至回流(约108℃)，反应混合物变得澄清后，再搅拌反应1.5小时，然后将其倒入6kg冰水中，搅拌反应1小时，期间将温度保持在30℃以下，形成沉淀，抽滤收集沉淀物并用水洗涤，烘干，用正庚烷重结晶，得到白色固体780g，收率93％[1]。
3-(氨基甲基)-4,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮盐酸盐的制备：向500mL单口瓶中加入5.0g(0.034mol)3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶，250mL甲醇,不全溶,25mL 25%氨水,约5.0g镍,氩气置换三次,氢气置换三次,升温至50℃,反应11h后TLC反应完全，停止反应,反应液过硅藻土抽滤,蒸干滤液得到6.3g米黄色固体。用甲醇溶解产品,置于冰盐浴中,搅拌下滴加4N盐酸乙醇溶液20mL,滴毕,继续于冰浴下搅拌1h后析出大量白色固体,抽滤得到白色固体,用乙醇洗涤两次,抽滤,干燥得到5.0g白色固体,收率为96.9%。1HNMR(600MHz,DMSO-d6):δ (ppm):11.84(br,1H),8.04(s,3H),5.97(s,1H),3.77(s,1H),2.21(s,3H),2.16(s,3H)[2]。
参考文献
[1] 山西永津集团有限公司. 一种2,4-二甲基-5-氨基吡啶的合成方法:CN202211233632.3[P]. 2023-01-24.
[2] 沈阳药科大学. 吡咯-3-甲酰胺类化合物及其制备方法和用途:CN201811356080.9[P]. 2019-02-12.