介绍
3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚分子中含有吲哚母核、两个苄氧基及3位甲基，吲哚环的NH具有弱酸性，苄氧基在酸性条件下可发生脱保护反应，常温下化学性质稳定，是合成吲哚类药物及功能材料的关键中间体。
图一 3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚
合成
将10 g 4'-苄氧基-2-溴苯丙酮（II-a）、15 g 对苄氧基苯胺盐酸盐（II-b）、50 mL N,N-二甲基甲酰胺和8 mL 三乙胺混合，于115℃下反应4小时，经薄层色谱（TLC）监测反应完全。将反应液倒入250 mL冰水中，析出固体。粗产物用20 mL甲醇打浆搅拌，40℃干燥24小时，得到12.5 g 白色固体产物3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚，收率94.6%[1]。
将2-溴-(4-苄氧基苯基)丙酮（12.7 g，0.04 mol）与对苄氧基苯胺盐酸盐（11.1 g，0.04 mol）加入120 mL正丁醇中，再加入12.2 mL三乙胺，升温至118℃回流反应，3小时后2-溴-(4-苄氧基苯基)丙酮反应完全；随后加入1.0 mL浓盐酸，继续在118℃下反应7小时。反应液冷却后抽滤，干燥得到白色固体3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚15.2 g，HPLC纯度98%，收率90.5%[2]。
图二 3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚的合成
将4-苄氧基苯肼盐酸盐（10 g，40 mmol）、4-苄氧基苯丙酮（9.6 g，40 mmol）和乙酸（0.1 mL，1.7 mmol）悬浮于140 mL乙醇中，混合物在75-80℃下回流反应12小时，反应过程中产物逐渐析出。将混合物冷却至10-15℃，过滤分离结晶产物，依次用冰乙醇（30 mL）和水（50 mL）洗涤，得到白色固体3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚，熔点152-153℃，收率15.7 g（94%）。¹H-NMR (DMSO) δ：10.65 (s, 1H)；7.55 (d, 2H)；7.50 (d, 4H)；7.30-7.45 (m, 6H)；7.21 (d, 1H)；7.10 (d, 1H)；7.10 (d, 1H)；6.91 (dd, 1H)；5.16 (s, 2H)；5.11 (s, 2H)；2.33 (s, 3H)[3]。
图三 3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚的合成2
参考文献
[1]四川科伦药物研究院有限公司.一种巴多昔芬的高效制备方法:201611037184.4[P].2017-06-09.
[2]Current Patent Assignee: SHANGHAI INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY - CN104098499, 2016, B