背景技术
2,6-二氯-N-苯基苯胺又称2,6-二氯二苯胺,是合成强效非甾体抗炎解热镇痛药双氯芬酸钠的关键中间体。现有文献报道的2,6-二氯-N-苯基苯胺的合成路线主要由以下三种:(1)2,6-二氯苯酚合成路线:该路线是以2,6-二氯苯酚和苯胺为原料经酰化、缩合、重排水解得到2,6-二氯-N-苯基苯胺;(2)环己酮合成路线:该路线是以环己酮为起始原料,有机磷化合物催化氯化,生成2,2,6,6-四氯环己酮,然后与苯胺缩合生成相应的Schiff碱,再经脱除氯化氢,制备得到2,6-二氯-N-苯基苯胺;(3)溴苯路线:该路线通常是以2,6-二氯苯胺(或2,6-二氯苯胺乙酰化物)与溴苯为原料,以铜粉或铜盐作为催化剂,通过乌尔曼(Ullamnn)反应制备2,6-二氯-N-苯基苯胺。

三种合成路线中2,6-二氯苯酚合成路线的中间体不易控制,2,6-二氯-N-苯基苯胺收率较低;环己酮合成路线的工艺复杂,三废较多,污染严重;溴苯路线因反应过程中氯-溴原子会发生某种程度的互换,导致2,6-二氯-N-苯基苯胺被溴代物污染,溴代物很难出去,致使制备的2,6-二氯-N-苯基苯胺的质量很难控制,产物收率低,纯度低,此外,溴苯价格昂贵,导致2,6-二氯-N-苯基苯胺的生产成本高。
制备方法[1]
(1)将2,6-二氯苯胺(100g,0.617mol)和N,N-二甲基甲酰胺(600ml)加入反应瓶中,搅拌溶解后,再加入氯苯(347.25g,3.085mol)、磷酸钾(261.929g,1.234mol)和催化剂(0.031mol),搅拌升温至130℃,保温反应20h;其中,所述催化剂为纳米碘化亚铜颗粒,纳米碘化亚铜是按照文献(The Journal of Organic Chemistry 2011,76 ,2296-2300)记载的方法制备得到。
(2)将步骤(1)所得的反应混合物冷却至80℃后用硅藻土热滤,收集滤液,50℃热水洗滤饼,收集洗液,合并滤液和洗液,减压蒸馏除去水、氯苯和N,N-二甲基甲酰胺,得到粗品;粗品用二氯甲烷溶清,加水分层,二氯甲烷相蒸馏回收溶剂,减压蒸馏得2,6-二氯-N-苯基苯胺。

参考文献
[1] 郸城县盛斐生物科技有限公司. 一种2,6-二氯二苯胺的制备方法:CN201910558816.9[P]. 2019-08-27.