羟基吡嗪（Hydroxypyrazine），化学名称为2-羟基吡嗪或吡嗪-2-醇，是一种重要的含氮芳香杂环化合物，CAS号为6270-63-9。作为药物合成的关键中间体，羟基吡嗪在医药、农药及有机合成领域具有广泛应用。
基本性质
羟基吡嗪是一种白色至淡黄色的结晶性固体，分子式为C₄H₄N₂O，分子量为96.1。其结构特征为吡嗪环的2位碳原子连接羟基（-OH），形成吡嗪-2-醇的结构。这种结构使其兼具芳香杂环的稳定性和羟基的反应活性。羟基的强亲核性使其在卤代、氰化等反应中表现出优异的反应活性；吡嗪环的刚性平面结构使其在多种有机合成反应中保持结构完整性。羟基吡嗪的化学活性主要来源于其分子中的羟基基团，使其易于与多种亲电试剂发生取代反应。同时，吡嗪环的芳香稳定性保证了这些反应的可控性和选择性，使其成为药物合成中理想的起始原料[1]。
药物合成中的应用
羟基吡嗪在药物合成领域具有重要地位，主要作为多种药物中间体的起始原料。
羟基吡嗪是磺胺药物合成中的关键中间体，主要用于合成磺胺甲氧吡嗪（SMPZ）。在抗病毒药物法匹拉韦的合成中也发挥关键作用，主要用于合成其重要中间体，这种高效的氯化反应避免了传统方法中使用剧毒的POCl₃，显著提高了反应的安全性[2]。
有机合成中的应用
羟基吡嗪在有机合成中也具有多种重要应用，主要作为多功能试剂参与多种有机反应[3]。
分子结构中的羟基具有强亲核性，使其易于与卤素试剂反应生成相应的卤代吡嗪。这些卤代衍生物不仅是药物合成的重要中间体，还在材料科学和有机合成中作为多功能试剂使用，具有广泛的应用前景。
羟基吡嗪可与氰化试剂反应，生成2-氰基吡嗪。2-氰基吡嗪是合成多种抗肿瘤药物和有机光电材料的重要中间体，具有重要的工业价值。
参考文献
[1]樊瑛,孟昭宇,陆舍铭,黄云,缪明明,高诚伟.固相萃取-高效液相色谱法测定烟草中的两种多羟基吡嗪异构体[J].分析试验室,2007,26(12):35-38.
[2]邓玉晓,段崇刚,林治秘,李丹,任业明,孙晋瑞.抗流感药法匹拉韦杂质的合成[J].食品与药品,2019,21(2):116-119.
[3]李治乔,张怡,丹智才让.吡咯里嗪衍生物的合成研究[J].有机化学研究,2024,12(2):182-194.