2-氨基-5-硝基-2'-氯二苯甲酮是一种二苯甲酮类化合物，常温常压下为淡黄色固体粉末，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水并且难溶于乙醚。2-氨基-5-硝基-2'-氯二苯甲酮在医药生产领域中主要用作药物分子氯硝西泮的制备，氯硝西泮为一种苯二氮䓬类镇定剂，常用于治疗及预防癫痫发作、恐慌症。
制备方法
图1 2-氨基-5-硝基-2'-氯二苯甲酮的制备方法
向搅拌中的碳酸钾（169 mg，1.22 mmol）、有机三氟硼酸钾（0.612 mmol）和四（三苯基膦）钯（8.5 mg，0.007 mmol，1.8 mol%）的甲苯（5 mL）溶液中加入水（0.5 mL），在氮气气氛下于25 °C搅拌5分钟。加入酰氯（0.408 mmol），将反应混合物加热至90 °C反应12-13小时。反应液通过硅藻土床过滤，并用甲苯（2 mL）淋洗，滤液依次用饱和碳酸氢钠溶液（2 × 20 mL）和盐水（2 × 20 mL）洗涤。将溶剂蒸发至干，粗产物通过硅胶快速色谱纯化（洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷）即可得到目标产物分子2-氨基-5-硝基-2'-氯二苯甲酮。[1]
还原反应
2-氨基-5-硝基-2'-氯二苯甲酮结构中的酮羰基单元可在还原剂硼氢化钠的还原作用下进行还原反应得到相应的苄醇类衍生物。
图2 2-氨基-5-硝基-2'-氯二苯甲酮的还原反应
将NaBH₄（1.37 g，36.21 mmol）加入至2-氨基-5-硝基-2'-氯二苯甲酮（5 g，18.8 mmol）的乙醇（40 mL）溶液中，使反应混合物升温至50°C，搅拌所得的反应混合物大约2小时。通过TLC点板检测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩以蒸除溶剂，然后将所得的残余物溶于二氯甲烷中，再用NaHCO₃溶液洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤后减压除去溶剂，得到（2-氨基-5-硝基苯基）（2-氯苯基）甲醇。[2]
参考文献
[1] Dalavai, Ramesh; et al, RUCY-XylBINAP Catalyzed and Autoclave Assisted Rapid Enantioselective Synthesis of Benzhydrols, ChemistrySelect (2020), 5(5), 1658-1662.
[2] Scognamiglio, Antonia ; et al, Novel 1,4-benzothiazepin-2-one modulators of NCX3 as a promising strategy for neuroprotection in cerebral ischemia, Biomedicine & Pharmacotherapy (2025), 193, 118709.