2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯是一种吡啶衍生物，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯结构中含有氨基单元和酯基基团，表现出丰富的化学转化性质，常用作医药化学中间体，多用于吡啶类生物活性分子的制备。
氯化反应
2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯结构中的氨基单元可在亚硝酸的作用下通过重氮化-氯化反应制备得到。
图1 2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯的氯化反应
将2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯（76.0 mg, 0.5 mmol, 1.0当量）、DMAP（152.7 mg, 1.25 mmol, 2.5当量）和DCE（5.0 mL）加入装有搅拌子的20 mL小瓶中，向该溶液中加入HNO3（65-68%, 41.5 μL, 0.6 mmol, 1.2当量），室温搅拌10分钟，随后加入二氯亚砜（91 μL, 1.25 mmol, 2.5当量）。密封小瓶并加热至100°C反应1小时，然后将反应混合物冷却至室温。小心地用饱和NaHCO3（含内标）淬灭反应，所得的水层用二氯甲烷萃取，合并的有机相经Na2SO4干燥后进行1H NMR分析。另取反应混合物小心地用饱和NaHCO3淬灭并用DCM萃取，合并的有机相经Na2SO4干燥、过滤、浓缩，残余物通过硅胶快速色谱纯化。[1]
溴化反应
2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯可在适当的溴化试剂作用下通过区域选择性地溴化反应在吡啶地5号位引入一个溴原子。
图1 2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯的溴化反应
将2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯（3.0 g, 19.72 mmol）溶于乙腈（40 mL）中，在冰水浴下分批加入NBS（3.86 g, 21.69 mmol），通过TLC监测反应至完全。反应结束后将反应混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取，经饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，最后通过柱色谱纯化（乙酸乙酯/石油醚）即可得到2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯溴化的目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Tu, Guangliang; et al, Direct deaminative functionalization with N-nitroamines, Nature (London, United Kingdom) 2025, 648, 341-348.
[2] Lu, Mingzhu; et al, Optimization of the fragment binding to hinge region for a potent PIM kinase inhibitor based on N-pyridinyl amide scaffold, European Journal of Medicinal Chemistry 2026, 309, 118731.