DBCO-酸是一种点击化学试剂，可用于合成 ADC linker DBCO-NHS ester ((HY-115524) and (HY-115545))，及偶联物 DBCO-PEG-MMAE (HY-111012 和 HY-126690)。DBCO-酸含有 DBCO 基团，可以和含有 Azide 基团的分子发生环张力 (strain) 促进的炔-叠氮环加成反应，在生物制药领域中有较好的应用。
图1 DBCO-酸的性状图
化学特性
DBCO-酸的酸官能化的环辛炔衍生物，环辛炔可用于应变促进的无铜叠氮化物-炔烃点击化学反应。DBCO-酸结构中的炔烃单元具有很大的张力，可与叠氮官能化化合物或生物分子发生反应，而不需要Cu(I) 催化剂以产生稳定的三唑键。
制备方法
DBCO-酸可由其二溴前体物质在强碱性物质例如叔丁醇钾的作用下通过两次消除去饱和化反应制备得到。在氩气保护下，将DBCO-酸的二溴前体物质（1.34 g，2.88 mmol）溶于50 mL无水四氢呋喃中，并将反应瓶置于-40°C下。然后用一次性注射器分多次少量加入20 mL 1 M叔丁醇钾溶液，然后移除低温反应装置，在室温下搅拌过夜。反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入足量水，并用1 M NaHSO4将溶液pH值调至1。随后用大量去离子水和二氯甲烷萃取有机层三次，再用无水Na2SO4干燥即可得到目标产物分子DBCO-酸。[1]
化学应用
DBCO-酸中的DBCO核心结构能够确保高效的生物正交点击反应活性，同时避免了因使用铜催化剂而产生的细胞毒性及副反应。其所含的羧酸官能团使得该分子能够方便地与胺类化合物反应生成酰胺键，从而实现多样化的偶联。该结构相对稳定，适合在生物体系中使用，能够保持反应的专一性和效率。DBCO-酸可用于八臂聚（乙二醇）的表面改性，使易于与PEG-双叠氮化物应变促进炔-叠氮化物环加合（SPAAC），以导致水凝胶的形成。这些水凝胶可用于蛋白质固定。
参考文献
[1] Li, Gang ; et al, "Clicking" Amphiphilic Block Copolymers onto POSS Core: A General Approach for "Star-like" Polymers with Different Symmetry, Giant (2025), 21, 100346.