简介
N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯是一种手性氨基酸衍生物，常温下多为白色粉末，易溶于甲醇等有机溶剂。该化合物是重要的有机合成中间体，可在硼氢化钠与氯化钙作用下发生还原反应，用于制备N-（叔丁氧羰基）-L-苯丙氨酸醇。
N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯的性状
合成
方法一：在0°C下，将K2CO3（2.5当量）加入Boc保护的氨基酸（1.0当量）在DMF（40 mL）中的悬浮液中15分钟。向混合物中滴加甲基碘（1.5当量）。将反应混合物（露天）从0°C搅拌至室温6-8小时。用EtOAc（300mL）稀释反应混合物。用5%碳酸氢钠洗涤有机层两次，最后用盐水洗涤。用Na2SO4干燥有机层。浓缩混合物以获得产品N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯[1]。
方法二：在氮气气氛下，向100mL茄子型烧瓶中加入20mL甲醇，进行冰水冷却，缓慢加入2.2mL（30.3mmol）亚硫酰氯。在完成亚硫酰氯的加入后，搅拌10分钟，缓慢加入1g（6.06mmol）苯丙氨酸，并搅拌。然后回到室温并搅拌12小时。蒸馏掉溶剂，将取出的晶体溶解在少量甲醇中，用乙醚重结晶。在氮气气氛下将获得的晶体加入底部100mL茄子型烧瓶中，加入20mL 1,4-二恶烷，并加入1.46g（6.42mmol）（Boc）2O。一旦溶剂充分冷却，缓慢加入20mL饱和碳酸氢钠水溶液并搅拌2小时。加入少量饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用硫酸镁干燥后，蒸馏出溶剂，所得油状产物通过硅胶柱色谱法纯化（己烷：乙酸乙酯=1:0，10:1，3:1）。得到白色粉末N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯[2]。
用途
N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯可作为合成中间体，经还原反应制备N-（叔丁氧羰基）-L-苯丙氨酸醇。例如：将硼氢化钠（2.18 g，57 mmol）分批加入到N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯（4 g，14.24 mmol）和氯化钙（6.33 g，57毫摩尔）的甲醇（200 mL）溶液中。在室温下搅拌混合物20小时。减压除去溶剂。用5%HCl酸化残渣。过滤沉淀物。干燥残渣，得到N-（叔丁氧羰基）-L-苯丙氨酸醇[3]。
参考文献
[1] Kondaparla, Srinivasarao; et al. Synthesis and antimalarial activity of new 4-aminoquinolines active against drug resistant strains. RSC Advances (2016), 6(107), 105676-105689.
[2] Nagasawa K. Preparation of asymmetric epoxyketones by epoxidation of unsaturated ketones with asymmetric guanidine-urea catalysts[P]. JP2009285556A, 2009-12-10.
[3] Le, Hai Van; et al. Design, synthesis, and cytotoxic activity of new tubulysin analogues. Synlett (2022), 33(2), 187-195。