技术背景
富马酸福莫特罗( Formoterol fumarate) 是日本山之内制药株式会社中央研究所开发的第三代β2肾上腺素受体激动剂类平喘药物，1986年3月首次在日本上市，商品名为安通克( Atock)与其他平喘药物相比，富马酸福莫特罗具有高选择性，快速起效和良好的安全性和耐受性等特点。在临床上主要使用富马酸盐水合物的一对构型为(R,R)和(S,S)的外消旋体。
富马酸福莫特罗的合成
富马酸福莫特罗的合成较为繁琐和复杂。河北科技大学以及河北省药用分子化学重点实验室的研究人员对富马酸福莫特罗进行了化学合成[1]。在其方法中，以4-羟基-3-硝基-苯乙酮为原料，经苄基化、溴代、还原、环氧化四步反应得到重要中间体4-苄氧基-3-硝基苯基环氧乙烷，在制备中间体4-苄氧基-3-硝基苯基环氧乙烷时，采用一锅法，简化了反应步骤，同时在反应中加入了缚酸剂碳酸钾，加快了反应速率并提高了收率。此外，以对甲氧基苯基丙酮为原料，经过还原胺化反应一步生成另一个重要中间体1-(4-甲氧基苯基-2-甲基乙基)苄胺，中间体4-苄氧基-3-硝基苯基环氧乙烷和1-(4-甲氧基苯基-2-甲基乙基)苄胺采用微波方法，经偶合生成化合物另一中间体，该中间体再经硝基还原、甲酰化、去保护、成盐得到富马酸福莫特罗。其总收率达7.46%。
富马酸福莫特罗的应用简介
富马酸福莫特罗作为药物，具有较为广泛的应用。何燕华、祝国强、张细红以及官炜在其研究论文中探讨噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的效果[2]。在其研究中，选取抚州市第一人民医院2023年2月-2024年1月收治的90例COPD患者，以抽签法分为对照组（45例）、治疗组（45例）。对照组予噻托溴铵吸入粉雾剂治疗，治疗组予噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗治疗。对比两组治疗效果、炎症指标、肺功能指标及不良反应发生情况。经过研究及分析，噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗治疗COPD效果较好，改善炎症反应与肺功能，且安全性好。李星鑫、李朝英、张灵、李婷以及龚玲在其研究中分析了稳定期老年慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者采用布地奈德与富马酸福莫特罗吸入溶液联合雾化吸入治疗的效果[3]。经过系统研究分析，有急性加重风险的稳定期老年慢阻肺患者联合应用布地奈德与富马酸福莫特罗吸入溶液雾化吸入安全有效，能减轻炎症反应，提高肺功能与运动耐性。
参考文献
[1] 吕海军, 靳根根, 刘磊, 王子卉, 卢世贤, 王婷婷. 富马酸福莫特罗的合成工艺研究. 化学通报[J], 2019, 82(2): 133-137.
[2] 何燕华, 祝国强, 张细红, 官炜. 噻托溴铵吸入粉雾剂联合富马酸福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病的效果. 中国医学创新[J], 2024, 21(23): 49-52.
[3] 李星鑫, 李朝英, 张灵, 李婷, 龚玲. 布地奈德与富马酸福莫特罗吸入溶液联合雾化吸入治疗稳定期老年慢性阻塞性肺疾病的效果. 中国老年学杂志[J], 2025, 45(11): 2614-2618.