5-氟尿嘧啶核苷是5-氟尿嘧啶（HY-90006）的代谢物，同时也是一种有效的核酶自裂解抑制剂。5-氟尿嘧啶核苷是一种尿苷类似物，也是核酶自裂解的强效抑制剂，EC50 为 5.9 μM，它可通过共价结合到携带核酶序列的 mRNA 中，显著抑制核酶功能，可用作癌症研究中的化疗药物。此外，5-氟尿嘧啶核苷具有抗增殖活性，并可诱发细胞凋亡，可用于糖苷类生物药物分子的衍生化，在生物医药研究领域中有较好的应用。
图1 5-氟尿嘧啶核苷的化学结构式
生物活性
5-氟尿嘧啶核苷是5-氟尿嘧啶的代谢产物，同时5-氟尿嘧啶核苷也是一种有效的核酶自裂解抑制剂；5-氟尿嘧啶核苷可与总RNA及多聚腺苷酸RNA结合并具有抗增殖活性，并可诱导细胞凋亡。在167 μM浓度下作用24-96小时时，5-氟尿嘧啶核苷以时间依赖性方式抑制MKN45和MKN28细胞。在10 μM浓度下作用24小时时，5-氟尿嘧啶核苷可诱导HCT-116细胞凋亡并增加凋亡细胞百分比；此外，5-氟尿嘧啶核苷可上调33个基因的表达，其中包括一组作为生长因子、细胞因子和趋化因子的基因（如IL-3、IL-4、B细胞生长因子1和干细胞生长因子）。在10 μM浓度下作用8-24小时时，5-氟尿嘧啶核苷可与HCT-116细胞中的总RNA及多聚腺苷酸RNA结合。
合成与转化
研究报道，5-氟尿嘧啶核苷可用于抗癌药——5-氟-2'-脱氧尿嘧啶核苷（FUDR）的合成。该合成路线以尿苷酸(Ⅰ)为原料，经脱磷反应制得尿嘧啶核苷（Ⅱ）；Ⅱ经酰化反应制得2',3',5'-氧-三乙酰基尿嘧啶核苷（Ⅲ）。随后，5-氟尿嘧啶核苷（Ⅵ）是由Ⅲ经氟化反应制得5-氟-2',3',5'-氧-三乙酰基尿嘧啶核苷后再进行皂化反应得到的。接着，5-氟尿嘧啶核苷（Ⅵ）与丙酰溴反应，制得5-氟-3',5'-氧-二丙酰基-2'-溴-2'-脱氧尿嘧啶核苷（Ⅴ）；Ⅴ经脱溴反应，再经皂化反应，即制得目标产物5-氟-2'-脱氧尿嘧啶核苷。[1]
参考文献
[1] 朱定辉,徐保中.从尿苷酸生产5-氟-2'-脱氧尿嘧啶核苷的方法, 中国发明专利， 专利号:CN85104201[P].