背景及概述
4'-去甲基表鬼臼毒素，英文简称4'-DMEP，CAS号6559-91-7，分子式C₂₁H₂₀O₈，分子量400.38，属于木脂素类天然活性单体，是鬼臼毒素衍生物中极具药用价值的手性化合物，也是依托泊苷等一线抗肿瘤化疗药物的关键合成中间体，在天然药物化学、抗肿瘤新药研发领域占据核心地位。
特性
4'-去甲基表鬼臼毒素常温下为白色结晶性粉末，无明显异味，密度1.4g/cm³，熔点246-248℃，常压沸点高达626.5℃，热稳定性良好；溶解性具有典型天然有机物特征，难溶于水，易溶于甲醇、乙醇、二甲基亚砜等有机溶剂，避光干燥密封条件下可长期稳定保存，遇强光、高温及强酸碱环境易发生结构异构化，降低生物活性。
来源及合成
4'-去甲基表鬼臼毒素天然来源稀缺，主要从桃儿七、八角莲、华鬼臼等濒危鬼臼属药用植物根茎中提取分离，直接天然提取成本高、原料损耗大，目前工业主流采用半合成工艺，以天然表鬼臼毒素为原料，经选择性脱甲基反应制备[1]，反应选择性高，产物光学纯度好，可有效保护野生药用植物资源。
图1 4'-去甲基表鬼臼毒素的合成反应式
应用及作用机制
4'-去甲基表鬼臼毒素抗肿瘤作用机制清晰且作用靶点明确，一方面可强效抑制肿瘤细胞微管组装，阻断细胞有丝分裂过程，阻止肿瘤细胞增殖分化；另一方面能够作用于DNA拓扑异构酶II，破坏肿瘤细胞DNA修复与复制流程，诱导癌细胞凋亡，对肺癌、肝癌、白血病等多种恶性肿瘤细胞均有显著抑制活性。
4'-去甲基表鬼臼毒素极少直接用于临床治疗，主要作为高端医药中间体，合成依托泊苷、替尼泊苷等广谱抗肿瘤化疗药物，大幅优化母体鬼臼毒素毒副作用大、用药安全性差的缺陷，降低药物对正常细胞的损伤。同时它也是药理科研常用标准对照品，广泛用于抗肿瘤药物作用机制探究、细胞药理实验及天然药物活性筛选。
参考文献
[1]Guminski, Yves; Grousseaud, Martial; Cugnasse, Sandrine; Imbert, Thierry.[J]Synthetic Communications, 2012, vol. 42, # 18, p. 2780 - 2789.