简述
布瓦西坦为左乙拉西坦结构衍生物，属于第3代抗癫痫药物，由欧盟批准用于添加治疗部分性癫痫发作。布瓦西坦是一种新型的突触囊泡蛋白2A(SV2A)高亲和性配体，可与突触囊泡糖蛋白2A结合，同时对电压依赖性钠离子通道亦有一定的抑制作用，其亲和力较左乙拉西坦强15-30倍。临床试验证实，布瓦西坦可有效地降低部分性癫痫发作的频率。布瓦西坦最常见的不良反应为嗜睡和眩晕[1-2]。布瓦西坦中间体2是一种分子式为分子式C7H10O3，分子量142.15的化合物，又名5-羟基-4-正丙基-2-呋喃酮，5-羟基-4-丙基-2(5H)-呋喃酮。以戊醛和乙醛酸为起始原料，在吗啉的催化下反应即可得到布瓦西坦中间体2[3]，常温常压下，它主要表现为黄色至深棕色油状液体。
应用
布瓦西坦中间体2最为重要的应用是合成(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮，以布瓦西坦中间体2为原料，用硼氢化钠脱去5位上的羟基得到中间体4-正丙基-2-呋喃酮，最后在手性膦配体S-BINAP的催化作用下，进行不对称还原得到目标化合物(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮。与目前公开的路线相比，该工艺操作简便，原料价廉易得，各步收率高，适合工业化生产[4]。所得化合物经过开环，卤代，缩合，关环等步骤即可制备得到高纯度的布瓦西坦。该制备方法原料易得，价格低廉，且总收率高，所得产物光学纯度高，反应条件和操作过程简单[5]。
分析检测
文献公开了一种布瓦西坦及其杂质的检测方法。该方法包括如下步骤：1)配制布瓦西坦及其杂质的标准对照品溶液；2)配制供试样品溶液；3)使用高效液相色谱仪测定标准对照品溶液中布瓦西坦及其杂质的色谱图，使得任意相邻物质间的分离度≥1.5；4)使用高效液相色谱仪测定供试样品溶液的色谱图；5)依据标准对照品溶液的色谱图和供试样品溶液的色谱图，利用外标法确定供试样品溶液中布瓦西坦及其杂质的含量。该方法能将布瓦西坦和杂质以及杂质与杂质间进行有效分离，从而能准确测定布瓦西坦及各杂质的含量，且稳定性高，可靠性高，同时操作相对简单，易于实现，为布瓦西坦杂质(例如布瓦西坦中间体2)的控制提供了可靠的依据，有利于保证布瓦西坦原料药及制剂的质量。此外，布瓦西坦中间体2还可能成为布瓦西坦作用后崩解可能存在的药物碎片，同样可以参照上述方法进行分析检测。
参考文献
[1]杨君义,李永法,徐飞.治疗部分性癫痫发作新药:布瓦西坦[J].中国新药与临床杂志, 2017, 36(1):4.DOI:CNKI:SUN:XYYL.0.2017-01-005.
[2]宋艳玲,贾金龙,孙欢.抗癫痫新药布瓦西坦[J].中国新药杂志, 2014, 23(24):4.
[3]李耀锋,李立斌,靳晓坤,等.布瓦西坦中间体(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的合成工艺[J].安徽化工, 2021, 47(6):3.DOI:10.3969/j.issn.1008-553X.2021.06.027.
[4]李耀锋,李立斌,靳晓坤,等.布瓦西坦中间体(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的合成工艺[J].安徽化工, 2021, 47(6):3.DOI:10.3969/j.issn.1008-553X.2021.06.027.
[5]马良.一种布瓦西坦的新的制备方法.2018.