简述
米多君(midodrine)的化学名称为2-氨基-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)-2-羟乙基]-乙酰胺盐酸盐，又名盐酸米多君，是一种新型肾上腺素α1受体激动药，由奥地利(chemielinz)公司研制开发，商品名为"管通"。该物质口服后呈线性药动学特征，生物利用度高，安全性，耐受性好，国外广泛应用于治疗直立性低血压，晕厥，尿失禁，肝硬化腹水，体位性心动过速等疾病[1-2]。
合成方法
以对苯二酚为原料，经酯化、重排、醚化、溴代、胺化、酰胺化、叠氮化、硼氢化钾/钯炭还原等8步反应可以合成米多君。还原反应改用成本较低的硼氢化钾，操作简单，条件温和，总收率15.1%[3]。
检测方法
文献报道了一种适合米多君片含量测定及其杂质ST1059 -HCL的定量检测方法。采用区带电泳法，以间氨基酚为内标，运行电压20KV，运行缓冲液为25mmol/L磷酸盐缓冲液( pH=3.0)，检测波长200nm。结果，米多君与ST1059 -HCL线性范围分别为50～250μg/ml(r=0.9999)和1.2～6μg/ml(r=0.9987)，平均回收率分别为100.3 %和98.1 %，RSD分别为0.8 %和2.5 % (n=5)[4]。此外，关于人体血浆中米多君及其代谢物去甘氨酸米多君的检测，可以反相高效液相色谱-荧光法测定[5]。
应用
减轻肠缺血再灌注损伤药物技术领域报道了米多君在减轻肠缺血再灌注损伤药物中的应用。米多君片可有效减轻肠缺血再灌注损伤，同时抑制肠外脏器的损伤，明显增加模型动物的生存时间，为治疗肠缺血再灌注损伤的新药筛选提供了基础。小鼠实验表明，米多君处理明显逆转了肠I/R导致的小鼠死亡，降低小鼠肠组织的病理损伤，逆转了肠I/R导致的肠屏障通透性增加的问题，提升了小鼠生存率[6]。
此外，制药工业还公开了一种盐酸米多君药物组合物，其特征在于，每1000片中包括如下重量份数的组分：米多君10-35份，甘露醇300-990份，预胶化淀粉100-500份，羧甲基淀粉钠20-80份，硬脂酸镁2-20份，微粉硅胶2-20份，羟丙基甲基纤维素0-50份。该发明的优点是采用了甘露醇，预胶化淀粉为辅料，克服了盐酸米多君与微晶纤维素，糊精，淀粉的配伍禁忌，又保证了片剂的脆碎度合格。此外，具体制备过程中采用米多君，甘露醇，预胶化淀粉，羧甲基淀粉钠直接混合，一步制粒。这样既能保证产品在有效期内的各项质量指标基本稳定，还能提高产品的均匀度，稳定性更好，且简化了生产工艺[7]。
有关研究
为了探讨米多君对血管迷走性晕厥儿童的治疗效果。研究人员将2003-07-2004-12在北京大学第一医院儿科就诊的46例晕厥反复发作，直立倾斜试验(HUT)阳性的血管迷走性晕厥患儿，分为米多君组，美 托洛尔组及基础治疗组。首先应用HUT评价患儿的治疗反应及调整药物，所有患儿随访6个月后，如没有晕厥的发作者则停药，并继续随访。进一步评价患儿晕厥 复发情况及药物的不良反应。
结果 ，米多君组，美托洛尔组及基础治疗组3组患儿HUT转阴率分别为75.0%，65.0%及20.0%。米多君组及美托洛尔组患儿的HUT转阴率明显高于基础 治疗组(P均<0.05)，而给药治疗的两组患儿的HUT转阴率差异无显著性(P>0.05)。在随访过程中，米多君组及美托洛尔组晕厥复发率分别为 22.2%及30.7%，而基础治疗组的晕厥复发率为80.0%，前两组晕厥复发率显著低于后组(P均<0.05)。前两组之间的复发率差异无显著性 (P>0.05)。也就是说，米多君可有效治疗血管迷走性晕厥儿童[8]。
参考文献
[1]赵武伟,谢惠君.升压药米多君应用进展[J].中国新药与临床杂志, 2002, 021(002):108-112.DOI:10.3969/j.issn.1007-7669.2002.02.016.
[2]贾伟茹,张静,周宪民.米多君的合成研究[J].辽宁医药, 2003, 18(4):3.
[3]孟庆玉,肖方青,刘旭桃,等.盐酸米多君的合成[J].中国医药工业杂志, 2002.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2002-05-004.
[4]陈素俭,叶飞云,黄剑英,等.毛细管区带电泳法测定盐酸米多君片的含量[J].中国药房, 2002(05):40-41.DOI:CNKI:SUN:ZGYA.0.2002-05-022.
[5]邹远高,梁茂植,向瑾,等.高效液相色谱-荧光法测定人血浆中米多君及其代谢物去甘氨酸米多君[J].分析化学, 2005, 33(12):1.DOI:CNKI:SUN:FXHX.0.2005-12-035.
[6]王爽,邓凡.一种盐酸米多君在减轻肠缺血再灌注损伤药物中的应用:202410933770[P].
[7]吴健民,胡良红,贺莲.一种盐酸米多君药物组合物:CN201510876913.4[P].
[8]张清友,杜军保,李万镇,等.米多君治疗儿童血管迷走性晕厥疗效观察[J].中国实用儿科杂志, 2006, 21(11):3.DOI:10.3969/j.issn.1005-2224.2006.11.011.